Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PF-06755347

Criteri di inclusione Partecipanti maschi sani:

• al momento dello screening, hanno un'età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la temperatura orale, la pressione sanguigna (BP) e la misurazione della frequenza cardiaca, pulsossimetria, ECG a 12 derivazioni o test clinici di laboratorio.
• Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Radiografia del torace senza evidenza di tubercolosi (TB) attiva in corso o precedente tubercolosi inattiva, infezioni generali, insufficienza cardiaca, malignità o altre anomalie clinicamente significative eseguite durante lo screening o entro 3 mesi prima dello screening e lette da un radiologo qualificato.

Criteri di esclusione per partecipanti maschi sani:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Partecipanti con una storia di disturbi autoimmuni e altre condizioni che compromettono o compromettono il sistema immunitario (inclusi ma non limitati a: morbo di Crohn, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, morbo di Graves e asma) o hanno un risultato positivo corrente per il a seguire; fattore reumatoide, anticorpo anti-nucleare o triiodotironina libera (T3), tiroxina libera (T4), ormone stimolante la tiroide (TSH) o anticorpo stimolante la tiroide (TSAb) anormali indicativi di malattia della tiroide.
• Soggetti con una storia di reazione allergica o anafilattica a qualsiasi farmaco, comprese le immunoglobuline.
• Storia di infezioni attive entro 28 giorni prima della visita di screening.
• Soggetti con una storia o risultati positivi attuali per uno qualsiasi dei seguenti test sierologici: antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb), anticorpo dell'epatite C (HCVAb) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con una storia di eventi tromboembolici.
• Storia di tubercolosi o infezione da tubercolosi attiva, latente o trattata in modo inadeguato. Tutti i risultati positivi del test per la tubercolosi sono esclusivi
• Soggetti maschi con partner attualmente in stato di gravidanza; soggetti maschi in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio.
• Criteri di inclusione per i partecipanti ITP:

Le partecipanti di sesso femminile possono essere potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili.

-Diagnosi di PTI primaria. La PTI deve essere diagnosticata secondo le linee guida stabilite. Durata ITP-Persistente (>3 mesi e ≤12 mesi) O Cronico (>12 mesi).

E

• Conta piastrinica 30-75 x 10E9/L (incluso) con criteri raggiunti su 2 conte qualificanti ad almeno 5 giorni di distanza ed entro ca. 10 giorni di somministrazione

• I partecipanti devono aver ricevuto e risposto a IVIg o corticosteroidi come trattamento per ITP (la risposta è definita come il raggiungimento di una conta piastrinica >50 x 109/L e il raddoppio della conta piastrinica rispetto al basale).

  --Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

• BMI da 17,5 a 30,5 kg/m2 e un peso corporeo totale >40 kg (88 libbre).

Criteri di esclusione per i partecipanti ITP

• Storia di malattie ematologiche (diverse da ITP), renali, endocrine, metaboliche, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Radiografia del torace con evidenza di tubercolosi in atto, attiva, precedente tubercolosi inattiva, infezioni generali, insufficienza cardiaca, tumore maligno o altre anomalie clinicamente significative.

La radiografia del torace deve essere eseguita durante lo screening o entro 3 mesi prima dello screening e letta da un radiologo qualificato.

• Qualsiasi evento di sanguinamento che richieda una valutazione o un trattamento medico nelle 4 settimane precedenti lo screening o evento di sanguinamento in corso che richieda un trattamento.
• Procedure invasive programmate o previste (ad es. chirurgia, procedure dentistiche) entro 28 giorni dalla somministrazione di PF-06755347.
• Splenectomia entro ≤180 giorni prima della somministrazione di PF-06755347 o splenectomia pianificata durante il periodo dello studio.
• Anamnesi di qualsiasi disturbo autoimmune attivo (diverso dall'ITP) o altre condizioni che possono compromettere o indebolire il sistema immunitario (inclusi ma non limitati a: morbo di Crohn, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, morbo di Graves e asma).
• Storia di reazione allergica o anafilattica a qualsiasi farmaco, comprese le immunoglobuline.
• Storia di infezioni attive entro 28 giorni prima della visita di screening.
• Storia di epatite B, epatite C o HIV o risultati positivi attuali per uno qualsiasi dei seguenti test sierologici: HBsAg, HBcAb, HCVAb o HIV.
• Storia di eventi tromboembolici
• Emoglobina <9 g/dL.
• Test di Coombs diretto positivo