Eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PF-06755347

Einschlusskriterien Gesunde männliche Teilnehmer:

• zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 55 Jahren alt sind. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich oraler Temperatur-, Blutdruck- (BP) und Pulsfrequenzmessung, Pulsoximetrie, 12-Kanal-EKG oder klinische Labortests, identifiziert wurden.
• Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Hinweise auf aktuelle, aktive Tuberkulose (TB) oder frühere inaktive TB, allgemeine Infektionen, Herzinsuffizienz, Malignität oder andere klinisch signifikante Anomalien, die beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening aufgenommen und von einem qualifizierten Radiologen begutachtet wurden.

Ausschlusskriterien für gesunde männliche Teilnehmer:

• Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen und anderen Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen oder beeinträchtigen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Basedow und Asthma) oder mit einem aktuellen positiven Ergebnis für die folgende; Rheumafaktor, Anti-Atom-Antikörper oder anormales freies Triiodthyronin (T3), freies Thyroxin (T4), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) oder Schilddrüsen-stimulierender Antikörper (TSAb), die auf eine Schilddrüsenerkrankung hindeuten.
• Personen mit einer Vorgeschichte von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf Medikamente, einschließlich Immunglobulin.
• Vorgeschichte aktiver Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen positiven Ergebnissen für einen der folgenden serologischen Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcAb), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).
• Patienten mit thromboembolischen Ereignissen in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte von TB oder aktiver, latenter oder unzureichend behandelter TB-Infektion. Alle positiven TB-Testergebnisse sind ausschließend
• Männliche Probanden mit derzeit schwangeren Partnern; männliche Probanden, die Kinder zeugen können, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie anzuwenden.
• Einschlusskriterien für ITP-Teilnehmer:

Weibliche Teilnehmer können im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter sein.

-Diagnose der primären ITP. ITP muss gemäß den etablierten Richtlinien diagnostiziert werden. ITP-Dauer – anhaltend (> 3 Monate und ≤ 12 Monate) ODER chronisch (> 12 Monate).

UND

• Thrombozytenzahl 30-75 x 10E9/l (einschließlich) mit Kriterien, die bei 2 qualifizierenden Zählungen im Abstand von mindestens 5 Tagen und innerhalb von ca. 10 Tage Einnahme

• Die Teilnehmer müssen IVIg oder Kortikosteroide zur Behandlung von ITP erhalten haben und darauf angesprochen haben (das Ansprechen ist definiert als das Erreichen einer Thrombozytenzahl von > 50 x 109/l und eine Verdopplung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert).

  - Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

• BMI von 17,5 bis 30,5 kg/m2 und einem Gesamtkörpergewicht von >40 kg (88 lbs).

Ausschlusskriterien für ITP-Teilnehmer

• Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer (außer ITP), renaler, endokriner, metabolischer, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Hinweis auf aktuelle, aktive TB, frühere inaktive TB, allgemeine Infektionen, Herzinsuffizienz, Malignität oder andere klinisch signifikante Anomalien.

Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs muss beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening angefertigt und von einem qualifizierten Radiologen ausgewertet werden.

• Jedes Blutungsereignis, das eine medizinische Untersuchung oder Behandlung in den 4 Wochen vor dem Screening erfordert, oder ein aktuelles Blutungsereignis, das eine Behandlung erfordert.
• Geplante oder erwartete invasive Eingriffe (z. B. Operationen, zahnärztliche Eingriffe) innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung von PF-06755347.
• Splenektomie innerhalb von ≤ 180 Tagen vor der PF-06755347-Dosierung oder Splenektomie, die während des Studienzeitraums geplant ist.
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung (außer ITP) oder anderer Erkrankungen, die das Immunsystem beeinträchtigen oder beeinträchtigen können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Basedow und Asthma).
• Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf ein Medikament, einschließlich Immunglobulin.
• Vorgeschichte aktiver Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV oder aktuelle positive Ergebnisse für einen der folgenden serologischen Tests - HBsAg, HBcAb, HCVAb oder HIV.
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen
• Hämoglobin < 9 g/dl.
• Positiver direkter Coombs-Test