Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики PF-06755347

Критерии включения Здоровые участники мужского пола:

• на момент скрининга находятся в возрасте от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение температуры полости рта, артериального давления (АД) и частоты пульса, пульсоксиметрии, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных тестов.
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Рентгенограмма грудной клетки без признаков текущего активного туберкулеза (ТБ) или предшествующего неактивного туберкулеза, общих инфекций, сердечной недостаточности, злокачественных новообразований или других клинически значимых аномалий, сделанная при скрининге или в течение 3 месяцев до скрининга и прочитанная квалифицированным рентгенологом.

Критерии исключения для здоровых участников мужского пола:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
• Участники с историей аутоиммунных заболеваний и других состояний, которые ставят под угрозу или нарушают иммунную систему (включая, помимо прочего: болезнь Крона, ревматоидный артрит, склеродермию, системную красную волчанку, болезнь Грейвса и астму) или имеют текущий положительный результат для следующий; ревматоидный фактор, антиядерные антитела или аномальный уровень свободного трийодтиронина (Т3), свободного тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ) или тиреотропного антитела (ТСАт), что свидетельствует о заболевании щитовидной железы.
• Субъекты с историей аллергических или анафилактических реакций на любой препарат, включая иммуноглобулин.
• История активных инфекций в течение 28 дней до визита для скрининга.
• Субъекты с историей или текущими положительными результатами любого из следующих серологических тестов: поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинное антитело гепатита В (HepBcAb), антитело гепатита С (HCVAb) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты с историей тромбоэмболических событий.
• История туберкулеза или активной, латентной или неадекватно леченной туберкулезной инфекции. Все положительные результаты тестов на туберкулез являются исключительными.
• Субъекты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; субъекты мужского пола, способные стать отцами детей, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования.
• Критерии включения участников ITP:

Женщины-участницы могут иметь детородный потенциал или не иметь детородного потенциала.

-Диагностика первичной ИТП. ИТП необходимо диагностировать в соответствии с установленными рекомендациями. Продолжительность ИТП: персистирующая (> 3 месяцев и ≤ 12 месяцев) ИЛИ хроническая (> 12 месяцев).

И

• Количество тромбоцитов 30-75 x 10E9/л (включительно) с критериями, достигнутыми по 2 квалификационным подсчетам с интервалом не менее 5 дней и в течение прибл. 10 дней дозирования

• Участники должны были получить и получить ответ на IVIg или кортикостероиды в качестве лечения ИТП (ответ определяется как достижение количества тромбоцитов > 50 x 109/л и удвоение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем).

  --Доказательство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

• ИМТ от 17,5 до 30,5 кг/м2 и общая масса тела >40 кг (88 фунтов).

Критерии исключения для участников ITP

• Клинически значимые гематологические (кроме ИТП), почечные, эндокринные, метаболические, легочные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, печеночные, психические, неврологические или аллергические заболевания в анамнезе (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии на момент введения дозы).
• Рентген грудной клетки с признаками текущего, активного ТБ, предшествующего неактивного ТБ, общих инфекций, сердечной недостаточности, злокачественных новообразований или других клинически значимых аномалий.

Рентген грудной клетки должен быть сделан во время скрининга или в течение 3 месяцев до скрининга и прочитан квалифицированным рентгенологом.

• Любое кровотечение, требующее медицинского обследования или лечения за 4 недели до скрининга, или текущее кровотечение, требующее лечения.
• Запланированные или предполагаемые инвазивные процедуры (например, хирургические, стоматологические процедуры) в течение 28 дней после введения дозы PF-06755347.
• Спленэктомия в течение ≤180 дней до введения дозы PF-06755347 или спленэктомия, запланированная в течение периода исследования.
• История любого активного аутоиммунного заболевания (кроме ИТП) или других состояний, которые могут поставить под угрозу или ослабить иммунную систему (включая, помимо прочего, болезнь Крона, ревматоидный артрит, склеродермию, системную красную волчанку, болезнь Грейвса и астму).
• История аллергических или анафилактических реакций на любой препарат, включая иммуноглобулин.
• История активных инфекций в течение 28 дней до визита для скрининга.
• История гепатита B, гепатита C или ВИЧ или текущие положительные результаты любого из следующих серологических тестов - HBsAg, HBcAb, HCVAb или ВИЧ.
• История тромбоэмболических событий
• Гемоглобин <9 г/дл.
• Положительный прямой тест Кумбса