Um primeiro teste em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PF-06755347

Critérios de inclusão Participantes saudáveis ​​do sexo masculino:

• no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo temperatura oral, pressão arterial (PA) e medição da frequência de pulso, oximetria de pulso, ECG de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos.
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Radiografia de tórax sem evidência de tuberculose ativa (TB) atual ou TB inativa anterior, infecções gerais, insuficiência cardíaca, malignidade ou outras anormalidades clinicamente significativas obtidas na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem e lidas por um radiologista qualificado.

Critérios de exclusão para participantes saudáveis ​​do sexo masculino:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Participantes com histórico de distúrbios autoimunes e outras condições que comprometam ou prejudiquem o sistema imunológico (incluindo, entre outros: doença de Crohn, artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Graves e asma) ou tenham um resultado positivo atual para o Segue; fator reumatóide, anticorpo antinuclear ou triiodotironina livre anormal (T3), tiroxina livre (T4), hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou anticorpo estimulante da tireoide (TSAb) sugestivo de doença tireoidiana.
• Indivíduos com histórico de reação alérgica ou anafilática a qualquer medicamento, incluindo imunoglobulina.
• História de infecções ativas dentro de 28 dias antes da visita de triagem.
• Indivíduos com histórico ou resultados positivos atuais para qualquer um dos seguintes testes sorológicos: antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (HepBcAb), anticorpo da hepatite C (HCVAb) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos com histórico de eventos tromboembólicos.
• História de tuberculose ou infecção por tuberculose ativa, latente ou inadequadamente tratada. Todos os resultados positivos de teste de TB são excludentes
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo.
• Critérios de inclusão para participantes do ITP:

As participantes do sexo feminino podem ter potencial para engravidar ou não ter potencial para engravidar.

-Diagnóstico de PTI primária. ITP deve ser diagnosticado de acordo com as diretrizes estabelecidas. Duração da PTI-Persistente (>3 meses e ≤12 meses) OU Crônica (>12 meses).

E

• Contagem de plaquetas 30-75 x 10E9/L (inclusive) com critérios alcançados em 2 contagens de qualificação com pelo menos 5 dias de intervalo e dentro de aprox. 10 dias de dosagem

• Os participantes devem ter recebido e respondido a IVIg ou corticosteróides como tratamento para PTI (a resposta é definida como obtenção de contagem de plaquetas > 50 x 109/L e duplicação da contagem de plaquetas desde o início).

  --Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

• IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2 e peso corporal total >40 kg (88 lbs).

Critérios de exclusão para participantes do ITP

• História de doença hematológica clinicamente significativa (exceto ITP), renal, endócrina, metabólica, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica (mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• Radiografia de tórax com evidência de TB ativa atual, TB inativa anterior, infecções gerais, insuficiência cardíaca, malignidade ou outras anormalidades clinicamente significativas.

A radiografia de tórax deve ser feita na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem e lida por um radiologista qualificado.

• Qualquer evento hemorrágico que requeira avaliação médica ou tratamento nas 4 semanas anteriores à triagem ou evento hemorrágico atual que requeira tratamento.
• Procedimentos invasivos programados ou previstos (por exemplo, cirurgia, procedimentos odontológicos) dentro de 28 dias após a dosagem de PF-06755347.
• Esplenectomia dentro de ≤180 dias antes da dosagem de PF-06755347 ou esplenectomia planejada durante o período do estudo.
• Histórico de qualquer distúrbio autoimune ativo (exceto ITP) ou outras condições que possam comprometer ou prejudicar o sistema imunológico (incluindo, entre outros: doença de Crohn, artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Graves e asma).
• História de reação alérgica ou anafilática a qualquer medicamento, incluindo imunoglobulina.
• História de infecções ativas dentro de 28 dias antes da visita de triagem.
• História de Hepatite B, Hepatite C ou HIV ou resultados positivos atuais para qualquer um dos seguintes testes sorológicos - HBsAg, HBcAb, HCVAb ou HIV.
• Histórico de eventos tromboembólicos
• Hemoglobina <9 g/dL.
• Teste de Coombs direto positivo