První v HumanTrialu k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PF-06755347

Kritéria pro zařazení Zdraví mužští účastníci:

• v době screeningu jsou ve věku od 18 do 55 let včetně. Zdravý je definován jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření orální teploty, krevního tlaku (BP) a tepové frekvence, pulzní oxymetrie, 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů.
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
• Rentgen hrudníku bez známek současné, aktivní tuberkulózy (TB) nebo předchozí neaktivní TBC, obecných infekcí, srdečního selhání, malignity nebo jiných klinicky významných abnormalit pořízený při screeningu nebo do 3 měsíců před screeningem a přečtený kvalifikovaným radiologem.

Kritéria vyloučení pro zdravé mužské účastníky:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Účastníci s anamnézou autoimunitních poruch a jiných stavů, které narušují nebo narušují imunitní systém (včetně, ale bez omezení na: Crohnovu chorobu, revmatoidní artritidu, sklerodermii, systémový lupus erythematodes, Gravesovu chorobu a astma) nebo mají aktuálně pozitivní výsledek Následující; revmatoidní faktor, antinukleární protilátka nebo abnormální volný trijodtyronin (T3), volný tyroxin (T4), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo protilátka stimulující štítnou žlázu (TSAb) svědčící pro onemocnění štítné žlázy.
• Subjekty s anamnézou alergické nebo anafylaktické reakce na jakýkoli lék včetně imunoglobulinu.
• Anamnéza aktivních infekcí během 28 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty s anamnézou nebo současnými pozitivními výsledky kteréhokoli z následujících sérologických testů: povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrová protilátka proti hepatitidě B (HepBcAb), protilátka proti hepatitidě C (HCVAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty s anamnézou tromboembolických příhod.
• Anamnéza TBC nebo aktivní, latentní nebo nedostatečně léčená infekce TBC. Všechny pozitivní výsledky testu na TBC jsou vylučující
• Mužské subjekty s partnerkami, které jsou v současné době těhotné; muži, kteří jsou schopni zplodit děti, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie.
• Kritéria začlenění pro účastníky ITP:

Ženy mohou být ve fertilním nebo neplodném potenciálu.

-Diagnostika primární ITP. ITP musí být diagnostikována v souladu se zavedenými pokyny. Trvání ITP - Perzistentní (>3 měsíce a ≤12 měsíců) NEBO Chronické (>12 měsíců).

A

• Počet krevních destiček 30-75 x 10E9/L (včetně) s kritérii dosaženými ve 2 kvalifikačních počtech s odstupem nejméně 5 dnů a během cca. 10 dnů dávkování

• Účastníci museli dostat a reagovat na IVIg nebo kortikosteroidy jako léčbu ITP (odpověď je definována jako dosažení počtu krevních destiček > 50 x 109/l a zdvojnásobení počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě).

  -- Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.

• BMI 17,5 až 30,5 kg/m2 a celková tělesná hmotnost > 40 kg (88 liber).

Kritéria vyloučení pro účastníky ITP

• Anamnéza klinicky významných hematologických (jiných než ITP), renálních, endokrinních, metabolických, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání).
• RTG hrudníku s průkazem současné, aktivní TBC, předchozí neaktivní TBC, obecných infekcí, srdečního selhání, malignit nebo jiných klinicky významných abnormalit.

Rentgen hrudníku musí být pořízen při screeningu nebo do 3 měsíců před screeningem a musí být přečten kvalifikovaným radiologem.

• Jakákoli krvácivá příhoda vyžadující lékařské vyšetření nebo léčbu během 4 týdnů před screeningem nebo současná krvácivá příhoda, která vyžaduje léčbu.
• Plánované nebo předpokládané invazivní výkony (např. operace, stomatologické výkony) do 28 dnů po podání dávky PF-06755347.
• Splenektomie během ≤ 180 dnů před dávkováním PF-06755347 nebo splenektomie plánovaná během období studie.
• Anamnéza jakékoli aktivní autoimunitní poruchy (jiné než ITP) nebo jiných stavů, které mohou ohrozit nebo narušit imunitní systém (včetně, ale bez omezení na: Crohnova choroba, revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, Gravesova choroba a astma).
• Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na jakýkoli lék včetně imunoglobulinu.
• Anamnéza aktivních infekcí během 28 dnů před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV nebo aktuální pozitivní výsledky některého z následujících sérologických testů - HBsAg, HBcAb, HCVAb nebo HIV.
• Tromboembolické příhody v anamnéze
• Hemoglobin <9 g/dl.
• Pozitivní přímý Coombsův test