Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een primeur in een menselijke proef om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PF-06755347 te evalueren

5 januari 2024 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, GERANDOMISEERDE, DUBBELBLIND, SPONSOR-OPEN, PLACEBO-GECONTROLEERDE, EERSTE-BIJ-MENS-PROEF OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID EN FARMACOKINETISCHE KENMERKEN VAN PF 06755347 TE EVALUEREN NA ENKEL OPSTAANDE INTRAVENEUZE EN SUBCUTANE DOSERING BIJ GEZONDE VOLWASSEN MANNELIJKE DEELNEMERS EN OPEN -LABEL NA ENKELE SUBCUTAAN TOEDIENING BIJ MANNELIJKE EN VROUWELIJKE DEELNEMERS MET AANHOUDENDE OF CHRONISCHE PRIMAIRE IMMUUNTROMBOCYTOPENIE

Deze fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis zal een primeur zijn in de menselijke beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06755347 bij gezonde volwassen mannen en volwassen mannen en vrouwen met immuuntrombocytopenie (ITP). Farmacokinetiek en farmacodynamiek zullen ook geëvalueerd worden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • NZCR (New Zealand Clinical Research) OPCO Limited
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research (HMR)
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Pfizer New Haven Clinical Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria Gezonde mannelijke deelnemers:

  • op het moment van screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief orale temperatuur, bloeddruk (BP) en hartslagmeting, pulsoximetrie, 12-afleidingen ECG of klinische laboratoriumtests.
  • Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  • Röntgenfoto van de borstkas zonder bewijs van huidige, actieve tuberculose (tbc) of eerdere inactieve tbc, algemene infecties, hartfalen, maligniteit of andere klinisch significante afwijkingen genomen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening en gelezen door een gekwalificeerde radioloog.

Uitsluitingscriteria voor gezonde mannelijke deelnemers:

  • Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten en andere aandoeningen die het immuunsysteem aantasten of aantasten (inclusief maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, de ziekte van Graves en astma) of die momenteel een positief resultaat hebben voor de in aansluiting op; reumafactor, antinucleair antilichaam of abnormaal vrij triiodothyronine (T3), vrij thyroxine (T4), thyroïdstimulerend hormoon (TSH) of thyroïdstimulerend antilichaam (TSAb) dat wijst op een schildklieraandoening.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties op een geneesmiddel, inclusief immunoglobuline.
  • Geschiedenis van actieve infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of huidige positieve resultaten voor een van de volgende serologische tests: Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb), Hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen.
  • Geschiedenis van tbc of actieve, latente of onvoldoende behandelde tbc-infectie. Alle positieve tbc-testresultaten zijn exclusief
  • Mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke proefpersonen die in staat zijn om kinderen te verwekken die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek.
  • Inclusiecriteria voor ITP-deelnemers:

Vrouwelijke deelnemers kunnen in de vruchtbare leeftijd of niet in de vruchtbare leeftijd zijn.

-Diagnose van primaire ITP. ITP moet worden gediagnosticeerd volgens vastgestelde richtlijnen. ITP-duur Persistent (>3 maanden en ≤12 maanden) OF Chronisch (>12 maanden).

EN

  • Aantal bloedplaatjes 30-75 x 10E9/L (inclusief) met criteria behaald op 2 kwalificerende tellingen met een tussenpoos van ten minste 5 dagen en binnen ongeveer 3 dagen. 10 dagen doseren

  • Deelnemers moeten IVIg of corticosteroïden hebben gekregen en erop hebben gereageerd als behandeling voor ITP (respons wordt gedefinieerd als het bereiken van een aantal bloedplaatjes >50 x 109/l en een verdubbeling van het aantal bloedplaatjes ten opzichte van de uitgangswaarde).

    --Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

  • BMI van 17,5 tot 30,5 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht >40 kg (88 lbs).

Uitsluitingscriteria voor ITP-deelnemers

  • Voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische (anders dan ITP), renale, endocriene, metabole, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
  • X-thorax met bewijs van huidige, actieve tuberculose, eerdere inactieve tuberculose, algemene infecties, hartfalen, maligniteit of andere klinisch significante afwijkingen.

Een thoraxfoto moet worden gemaakt bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en moet worden gelezen door een gekwalificeerde radioloog.

  • Elke bloeding die medische evaluatie of behandeling vereist in de 4 weken voorafgaand aan de screening of een huidige bloeding die behandeling vereist.
  • Geplande of verwachte invasieve procedures (bijv. Chirurgie, tandheelkundige procedures) binnen 28 dagen na toediening van PF-06755347.
  • Splenectomie binnen ≤180 dagen voorafgaand aan de dosering van PF-06755347 of splenectomie gepland tijdens de periode van het onderzoek.
  • Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte (anders dan ITP) of andere aandoeningen die het immuunsysteem kunnen compromitteren of aantasten (inclusief maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, de ziekte van Graves en astma).
  • Geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een geneesmiddel, inclusief immunoglobuline.
  • Geschiedenis van actieve infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van Hepatitis B, Hepatitis C of HIV of huidige positieve resultaten voor een van de volgende serologische tests - HBsAg, HBcAb, HCVAb of HIV.
  • Geschiedenis van trombo-embolische gebeurtenissen
  • Hemoglobine <9 g/dL.
  • Positieve Directe Coombs-test

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-06755347 intraveneuze gezonde deelnemer
intraveneuze toediening
Geneesmiddel: PF-06755347 intraveneuze gezonde deelnemer
Enkelvoudige doses van PF-06755347 zullen intraveneus worden toegediend in dosisniveaus 1, 2, 3, 4, 5 en 6.
Placebo-vergelijker: Placebo intraveneuze gezonde deelnemer
intraveneuze toediening
Geneesmiddel: Placebo intraveneuze gezonde deelnemer
Placebo-vergelijker
Experimenteel: PF-06755347 subcutane gezonde deelnemer
onderhuidse toediening
Geneesmiddel: PF-06755347 subcutane gezonde deelnemer
enkele doses van PF-06755347 zullen subcutaan worden toegediend in dosisniveaus van SC1, SC2, SC3, SC4 en SC5.
Placebo-vergelijker: Placebo onderhuidse gezonde deelnemer
onderhuidse toediening
Geneesmiddel: Placebo onderhuidse gezonde deelnemer
placebo-vergelijker
Experimenteel: PF-06755347 subcutane ITP
onderhuids
Geneesmiddel: PF-06755347 subcutane ITP
enkele doses van PF-06755347 zullen subcutaan worden toegediend op 2 dosisniveaus die zijn getest bij gezonde deelnemers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's, behandelingsgerelateerde TEAE's en stopzettingen van het onderzoek vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn (onderzoeksdag -2) tot en met voltooiing van het onderzoek (onderzoeksdag 36 voor IV-behandelingscohorten, en onderzoekdag 71 SC-behandelingscohorten).
Bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij de deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie. Ernstige bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat resulteerde in de dood, levensbedreigend was, ziekenhuisopname vereiste of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, of werd beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. . Alle voorvallen die optraden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als optredend tijdens de behandeling. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn (onderzoeksdag -2) tot en met voltooiing van het onderzoek (onderzoeksdag 36 voor IV-behandelingscohorten, en onderzoekdag 71 SC-behandelingscohorten).
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn, studiedagen 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 en 36 voor IV-behandelingscohorten, en uitgangswaarde, studiedagen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Laboratoriumtest inbegrepen: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, gemiddeld corpusculair volume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, absoluut en percentage totaal aantal neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen en lymfocyten) chemie (bloedureumstikstof/ureum en creatinine, nuchtere glucose, calcium, natrium, kalium, chloride, totaal kooldioxide, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, urinezuur, albumine en totaal eiwit), urineanalyse (pH , kwalitatieve glucose, kwalitatieve eiwitten, kwalitatieve bloed, ketonen, nitrieten, leukocytesterase, urobilinogeen, urinebilirubine, microscopie, urine-albumine tot creatinine-verhouding en urine-eiwit tot creatinine-verhouding) en andere tests. De onderzoeker stelde een afwijking vast. Alleen laboratoriumafwijkingen die minimaal 1 keer voorkomen bij deelnemers worden gerapporteerd.
Basislijn, studiedagen 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 en 36 voor IV-behandelingscohorten, en uitgangswaarde, studiedagen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Aantal deelnemers met vitale functies die voldoen aan categorische criteria
Tijdsspanne: Basislijn, studiedagen 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 en 36 voor IV-behandelingscohorten, en uitgangswaarde, studiedagen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
De bloeddruk en de polsslag in rugligging werden gemeten. Categorische klassen voor vitale tekenen van mogelijke klinische problemen werden als volgt gedefinieerd: systolische bloeddruk (SBP) <90 millimeter kwik (mmHg); diastolische bloeddruk (DBP) <50 mmHg; polsslag <40 slagen per minuut (bpm); polsslag >120 bpm, en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde in SBP ≥30 mmHg; afname ten opzichte van baseline in SBP ≥30 mmHg; stijging ten opzichte van baseline in DBP ≥20 mmHg; afname ten opzichte van baseline in DBP ≥20 mmHg. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de herhaalde meting vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Basislijn, studiedagen 1, 2, 4, 6, 8, 11, 15, 22, 29 en 36 voor IV-behandelingscohorten, en uitgangswaarde, studiedagen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 15, 22 , 29, 36, 50 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Aantal deelnemers met elektrocardiogrammen (ECG's) die voldoen aan categorische criteria
Tijdsspanne: Basislijn (onderzoeksdag 1, vóór de dosis), onderzoeksdagen 1 (na de dosis), 2, 4, 6, 8, 11, 22, 36 (einde van het onderzoeksbezoek voor IV-behandelingscohorten) en 71 (einde van het onderzoeksbezoek voor SC-behandelingscohorten ).
Aantal deelnemers met ECG-bevindingen die aan de volgende criteria voldoen: tijd tussen het begin van atriale depolarisatie en begin van ventriculaire depolarisatie (PR-interval) ≥300 msec; tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de S-golf overeenkomend met ventriculaire depolarisatie (QRS-duur) ≥140 msec; correcte tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de T-golf overeenkomend met de elektrische systole voor de hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF-interval): ≥450 tot <480 msec; QTcF-interval ≥480 tot <500 msec; QTcF-interval: ≥500 msec; Percentage verandering PR-interval ten opzichte van baseline (≥25/50%): ≥25% als baseline >200 msec of ≥ 50% als baseline ≤200 msec; Procentuele verandering QRS-duur ten opzichte van baseline ≥50%; Verandering QTcF-interval ten opzichte van baseline: >30 tot ≤60 msec; Verandering QTcF-interval ten opzichte van baseline >60 msec. De basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige predosisopnamen verzameld om 0 uur op dag 1.
Basislijn (onderzoeksdag 1, vóór de dosis), onderzoeksdagen 1 (na de dosis), 2, 4, 6, 8, 11, 22, 36 (einde van het onderzoeksbezoek voor IV-behandelingscohorten) en 71 (einde van het onderzoeksbezoek voor SC-behandelingscohorten ).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06755347 na eenmalige IV-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Cmax was de hoogste concentratie die rechtstreeks uit de gegevens werd waargenomen
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Cmax van PF-06755347 na een enkelvoudige SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Cmax was de hoogste concentratie die rechtstreeks uit de gegevens werd waargenomen
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Dosis Genormaliseerde Cmax (Cmax(dn)) van PF-06755347 na eenmalige IV dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Cmax(dn) = Cmax/dosis
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Cmax(dn) van PF-06755347 na een enkele SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Cmax(dn) = Cmax/dosis
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-06755347 na een enkelvoudige IV-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Tmax was de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie, die rechtstreeks uit de gegevens werd waargenomen als het tijdstip van het eerste optreden.
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Tmax van PF-06755347 na een enkelvoudige SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Tmax was de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie, die rechtstreeks uit de gegevens werd waargenomen als het tijdstip van het eerste optreden.
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-06755347 na een enkelvoudige IV-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUClast werd bepaald met behulp van de lineaire/Log trapeziumvormige methode
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUC-laatste van PF-06755347 na een enkelvoudige SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
AUClast werd bepaald met behulp van de lineaire/Log trapeziumvormige methode
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Dosis genormaliseerde AUClast (AUClast(dn)) van PF-06755347 na eenmalige IV dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUClaatste(dn) = AUClaatste/dosis
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUClast(dn) van PF-06755347 na een enkelvoudige SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
AUClaatste(dn) = AUClaatste/dosis
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-06755347 na eenmalige IV-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUClast + (Clast*/kel), waarbij Clast* de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel de snelheidsconstante in de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie -tijdcurve.
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUCinf van PF-06755347 na een enkele SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
AUClast + (Clast*/kel), waarbij Clast* de voorspelde plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel de snelheidsconstante in de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie -tijdcurve.
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Dosis genormaliseerde AUCinf (AUCinf(dn)) van PF-06755347 na eenmalige IV dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUCinf(dn) = AUCinf/dosis
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
AUCinf(dn) van PF-06755347 na een enkele SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
AUCinf(dn) = AUCinf/dosis
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Terminale halfwaardetijd (t½) van PF-06755347 na een enkele IV-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
De plasmavervalhalfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de plasmaconcentratie met de helft afneemt. t½ = Loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
t½ PF-06755347 na een enkelvoudige SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
De plasmavervalhalfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de plasmaconcentratie met de helft afneemt. t½ = Loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Klaring (CL) van PF-06755347 na eenmalige IV-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
CL = Dosis/AUCinf De totale lichaamsklaring bij steady state is gelijk aan de infusiesnelheid (nulde orde) gedeeld door de steady state plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uren 0, 1, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 120 en 168 voor elk cohort, uur 36 voor cohorten 1 en 2, dagen 15, 22, 29 en 36 voor cohorten 3-6, uur 3,5, 4 en 6 voor cohorten 5 en 6.
Schijnbare klaring (CL/F) van PF-06755347 na een enkele SC-dosis
Tijdsspanne: Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
CL/F = Dosis/AUCinf De klaring van een geneesmiddel is een maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door het deel van de dosis dat wordt geabsorbeerd. De klaring werd geschat op basis van populatie-PK-modellering. De klaring van geneesmiddelen is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddel uit het bloed wordt verwijderd.
Uren 0, 12, 24, 48, 72, 120 en 168, en dagen 5, 11, 15, 22, 29, 36, 50 en 71.
Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam tegen PF-06755347
Tijdsspanne: Basislijn, onderzoeksdagen 8, 15 en 36 voor alle behandelingscohorten plus dag 71 voor SC-behandelingscohorten
Menselijke serummonsters werden geanalyseerd op de aanwezigheid of afwezigheid van anti-PF-06755347-antilichamen (ADA) volgens een gelaagde aanpak van screening, bevestiging en titerbepaling, met behulp van een elektrochemiluminescente (ECL) immunoassay. De uitgangswaarde was de meting op dag -1.
Basislijn, onderzoeksdagen 8, 15 en 36 voor alle behandelingscohorten plus dag 71 voor SC-behandelingscohorten
Verandering ten opzichte van de basislijn in interferon-gamma (IFN-γ) op geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
IFN-γ was een van de drie cytokinebiomarkers die in het onderzoek werden onderzocht. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen op dag -1 en de metingen vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumornecrosefactor-alfa (TNFα) op geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
TNFα was een van de drie cytokinebiomarkers die in het onderzoek werden onderzocht. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen op dag -1 en de metingen vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Interleukine 6 (IL-6) op geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
IL-6 was een van de drie cytokinebiomarkers die in het onderzoek werden onderzocht. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen op dag -1 en de metingen vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Verandering ten opzichte van de basislijn in complement 3a (C3a) op geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
C3a was een van de drie complementcomponenten/biomarkers die in het onderzoek werden onderzocht. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen op dag -1 en de metingen vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Verandering ten opzichte van de basislijn in complement 5a (C5a) op geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
C5a was een van de drie complementcomponenten/biomarkers die in het onderzoek werden onderzocht. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen op dag -1 en de metingen vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geactiveerde factor B (Bb) op geplande tijdstippen
Tijdsspanne: Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.
Bb was een van de complementcomponenten/biomarkers die in het onderzoek werden onderzocht. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen op dag -1 en de metingen vóór de dosis (0 uur) op dag 1.
Dag -1, uur 0, 5, 12, 24, 48, 72 voor alle behandelingscohorten. Uren 1 (of einde van de infusie), 8 en 120 en dagen 11 en 29 voor IV-behandelingscohorten; Dagen 5, 8, 15, 36 en 71 voor SC-behandelingscohorten.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B7801001
  • 2018-003315-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren