Funktionel plasticitet af humane IL-17-producerende CD8+ T-celler

Humane Tc17-celler (IL-17-producerende CD8+ T-celler) har vist sig at bidrage til forskellige slags humane inflammatoriske og ondartede sygdomme. Tidligere undersøgelser indikerer, at Tc17-celler kan konvertere til Tc1-celler (IFN-y-producerende CD8+ T-celler) i tumorbærende mus for at udøve antitumoreffekt. Baseret på disse resultater i murine modeller kan human Tc17 have potentiale til at udvikle cancerimmunterapi. Der er dog begrænset bevis for at afsløre karakteristika og funktionel plasticitet af humane Tc17-celler. I dette forslag sigter vi mod at optimere differentieringen af ​​Tc17-celler og derefter undersøge, om omprogrammeringen af ​​Tc17 til Tc1-celler kan fremme anti-tumor cytotoksiciteten. Foreløbigt isolerede vi CD8+ T-celler fra de perifere mononukleære blodceller fra raske donorer for at inducere Tc17-differentiering. Humane CD8+ T-celler blev stimuleret med anti-CD3/anti-CD28 antistoffer, TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, anti-IFN-y og anti-IL-4 antistoffer. Efter 10 dage i kultur var der 4 % IL-17A+IFN-y- og 7 % IL-17A+IFN-y+ CD8+ T-celler. Imidlertid repræsenterede IFN-y+ CD8+ T-celler stadig høj procentdel, selvom den er betydeligt lavere end den i Tc1-celler. Vores foreløbige undersøgelse viste, at Tc17-celler udtrykte lavere niveauer af cytotoksiske molekyler end Tc1-celler. Vi vil yderligere teste, om ekspressionerne af cytotoksiske molekyler, herunder perforin og granzym B, og EOMES vil blive forstærket af forskellige cytokiner. I sidste ende vil vi evaluere den funktionelle plasticitet af Tc17-celler under forskellige cytokin-stimulering. Samlet vil succesen med dette projekt etablere mere indsigt for humane Tc17-celler og give information til fremtidig udvikling af human CD8+ T-cellemedieret immunterapi.