Plasticidade funcional de células T CD8+ produtoras de IL-17 humanas

Verificou-se que as células Tc17 humanas (células T CD8+ produtoras de IL-17) contribuem para diferentes tipos de doenças inflamatórias e malignas humanas. Estudos anteriores indicam que as células Tc17 podem se converter em células Tc1 (células T CD8+ produtoras de IFN-γ) em camundongos portadores de tumor para exercer efeito antitumoral. Com base nesses resultados em modelos murinos, o Tc17 humano pode ter potencial no desenvolvimento de imunoterapia contra o câncer. No entanto, há evidências limitadas para revelar as características e a plasticidade funcional das células Tc17 humanas. Nesta proposta, pretendemos otimizar a diferenciação de células Tc17 e então investigar se a reprogramação de células Tc17 para Tc1 pode promover a citotoxicidade antitumoral. Preliminarmente, isolamos células T CD8+ de células mononucleares do sangue periférico de doadores saudáveis ​​para induzir a diferenciação de Tc17. Células T CD8+ humanas foram estimuladas com anticorpos anti-CD3/anti-CD28, anticorpos TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, anti-IFN-γ e anti-IL-4. Após 10 dias de cultivo, havia 4% de células T CD8+ IL-17A+IFN-γ- e 7% de IL-17A+IFN-γ+. No entanto, as células T CD8+ IFN-γ+ ainda representam uma porcentagem elevada, embora significativamente menor do que nas células Tc1. Nosso estudo preliminar demonstrou que as células Tc17 expressam níveis mais baixos de moléculas citotóxicas do que as células Tc1. Testaremos ainda se as expressões de moléculas citotóxicas, incluindo perforina e granzima B, e EOMES serão aumentadas por várias citocinas. Por fim, avaliaremos a plasticidade funcional das células Tc17 sob diversas estimulações de citocinas. Coletivamente, o sucesso deste projeto estabelecerá mais informações sobre as células Tc17 humanas e fornecerá as informações para o futuro desenvolvimento da imunoterapia mediada por células T CD8+ humanas.