Plasticité fonctionnelle des cellules T CD8 + productrices d'IL-17 humaines

Il a été découvert que les cellules Tc17 humaines (cellules T CD8+ productrices d'IL-17) contribuent à différents types de maladies inflammatoires et malignes humaines. Des études antérieures indiquent que les cellules Tc17 peuvent se convertir en cellules Tc1 (cellules T CD8 + productrices d'IFN-γ) chez des souris porteuses de tumeurs pour exercer un effet anti-tumoral. Sur la base de ces résultats dans des modèles murins, le Tc17 humain pourrait avoir un potentiel dans le développement d'une immunothérapie contre le cancer. Cependant, il existe des preuves limitées pour révéler les caractéristiques et la plasticité fonctionnelle des cellules Tc17 humaines. Dans cette proposition, nous visons à optimiser la différenciation des cellules Tc17, puis à étudier si la reprogrammation des cellules Tc17 en cellules Tc1 peut favoriser la cytotoxicité anti-tumorale. Au préalable, nous avons isolé les cellules T CD8 + des cellules mononucléaires du sang périphérique de donneurs sains pour induire la différenciation Tc17. Les lymphocytes T CD8+ humains ont été stimulés avec des anticorps anti-CD3/anti-CD28, TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, anti-IFN-γ et anti-IL-4. Après 10 jours de culture, il y avait 4% de cellules T IL-17A+IFN-γ- et 7% de IL-17A+IFN-γ+ CD8+. Cependant, les cellules T IFN-γ + CD8 + représentaient toujours un pourcentage élevé, bien qu'il soit nettement inférieur à celui des cellules Tc1. Notre étude préliminaire a démontré que les cellules Tc17 exprimaient des niveaux inférieurs de molécules cytotoxiques que les cellules Tc1. Nous testerons plus avant si les expressions des molécules cytotoxiques, y compris la perforine et la granzyme B, et les EOMES seront améliorées par diverses cytokines. Enfin, nous évaluerons la plasticité fonctionnelle des cellules Tc17 sous diverses stimulations de cytokines. Dans l'ensemble, le succès de ce projet permettra de mieux comprendre les cellules Tc17 humaines et fournira des informations pour le développement futur de l'immunothérapie à médiation par les lymphocytes T CD8+ humains.