Plasticidad funcional de células T CD8+ productoras de IL-17 humanas

Se ha descubierto que las células Tc17 humanas (células T CD8+ productoras de IL-17) contribuyen a diferentes tipos de enfermedades inflamatorias y malignas humanas. Estudios previos indican que las células Tc17 pueden convertirse en células Tc1 (células T CD8+ productoras de IFN-γ) en ratones portadores de tumores para ejercer un efecto antitumoral. En base a estos resultados en modelos murinos, la Tc17 humana puede tener potencial en el desarrollo de inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, existe evidencia limitada para revelar las características y la plasticidad funcional de las células Tc17 humanas. En esta propuesta, nuestro objetivo es optimizar la diferenciación de las células Tc17 y luego investigar si la reprogramación de las células Tc17 a Tc1 puede promover la citotoxicidad antitumoral. Preliminarmente, aislamos células T CD8+ de células mononucleares de sangre periférica de donantes sanos para inducir la diferenciación de Tc17. Los linfocitos T CD8+ humanos se estimularon con anticuerpos anti-CD3/anti-CD28, TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, anti-IFN-γ y anti-IL-4. Después de 10 días en cultivo, había 4% de IL-17A+IFN-γ- y 7% de IL-17A+IFN-γ+ CD8+ células T. Sin embargo, los linfocitos T CD8+ IFN-γ+ aún representaban un alto porcentaje, aunque significativamente menor que el de los linfocitos Tc1. Nuestro estudio preliminar demostró que las células Tc17 expresaban niveles más bajos de moléculas citotóxicas que las células Tc1. Seguiremos probando si las expresiones de moléculas citotóxicas, incluidas la perforina y la granzima B, y EOMES se verán mejoradas por diversas citoquinas. En última instancia, evaluaremos la plasticidad funcional de las células Tc17 bajo la estimulación de varias citocinas. En conjunto, el éxito de este proyecto establecerá una mayor comprensión de las células Tc17 humanas y proporcionará la información para el desarrollo futuro de inmunoterapia mediada por células T CD8+ humanas.