Functionele plasticiteit van menselijke IL-17-producerende CD8 + T-cellen

Er is gevonden dat menselijke Tc17-cellen (IL-17-producerende CD8+ T-cellen) bijdragen aan verschillende soorten inflammatoire en kwaadaardige ziekten bij de mens. Eerdere studies geven aan dat Tc17-cellen kunnen worden omgezet in Tc1-cellen (IFN-γ-producerende CD8 + T-cellen) in tumordragende muizen om een ​​antitumoreffect uit te oefenen. Op basis van deze resultaten in muismodellen kan humaan Tc17 potentieel hebben bij het ontwikkelen van kankerimmunotherapie. Er is echter beperkt bewijs om de kenmerken en functionele plasticiteit van menselijke Tc17-cellen te onthullen. In dit voorstel willen we de differentiatie van Tc17-cellen optimaliseren en vervolgens onderzoeken of de herprogrammering van Tc17- naar Tc1-cellen de antitumorcytotoxiciteit kan bevorderen. Voorlopig isoleerden we CD8+ T-cellen uit de perifere mononucleaire bloedcellen van gezonde donoren om Tc17-differentiatie te induceren. Menselijke CD8+ T-cellen werden gestimuleerd met anti-CD3/anti-CD28-antilichamen, TGF-β-, IL-1β-, IL-6-, IL-23-, IL-2-, anti-IFN-y- en anti-IL-4-antilichamen. Na 10 dagen kweken waren er 4% IL-17A+IFN-γ- en 7% IL-17A+IFN-γ+ CD8+ T-cellen. IFN-γ+ CD8+ T-cellen vertegenwoordigden echter nog steeds een hoog percentage, hoewel het aanzienlijk lager is dan dat in Tc1-cellen. Onze voorlopige studie toonde aan dat Tc17-cellen lagere niveaus van cytotoxische moleculen tot expressie brachten dan Tc1-cellen. We zullen verder testen of de expressie van cytotoxische moleculen, waaronder perforine en granzyme B, en EOMES zal worden versterkt door verschillende cytokines. Uiteindelijk zullen we de functionele plasticiteit van Tc17-cellen evalueren onder verschillende cytokine-stimulatie. Gezamenlijk zal het succes van dit project meer inzicht opleveren voor menselijke Tc17-cellen en de informatie verschaffen voor toekomstige ontwikkeling van humane CD8+ T-cel-gemedieerde immunotherapie.