Plasticità funzionale delle cellule T CD8+ umane che producono IL-17

È stato scoperto che le cellule Tc17 umane (cellule T CD8+ che producono IL-17) contribuiscono a diversi tipi di malattie infiammatorie e maligne umane. Precedenti studi indicano che le cellule Tc17 possono convertirsi in cellule Tc1 (cellule T CD8+ che producono IFN-γ) nei topi portatori di tumore per esercitare un effetto antitumorale. Sulla base di questi risultati in modelli murini, il Tc17 umano potrebbe avere un potenziale nello sviluppo dell'immunoterapia del cancro. Tuttavia, ci sono prove limitate per rivelare le caratteristiche e la plasticità funzionale delle cellule Tc17 umane. In questa proposta, ci proponiamo di ottimizzare la differenziazione delle cellule Tc17 e quindi indagare se la riprogrammazione delle cellule Tc17 in cellule Tc1 può promuovere la citotossicità antitumorale. Preliminarmente, abbiamo isolato le cellule T CD8+ dalle cellule mononucleari del sangue periferico di donatori sani per indurre la differenziazione Tc17. Le cellule T CD8+ umane sono state stimolate con anticorpi anti-CD3/anti-CD28, TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, anticorpi anti-IFN-γ e anti-IL-4. Dopo 10 giorni di coltura, erano presenti il ​​4% di IL-17A+IFN-γ- e il 7% di IL-17A+IFN-γ+ cellule T CD8+. Tuttavia, le cellule T IFN-γ+ CD8+ rappresentavano ancora un'alta percentuale, sebbene sia significativamente inferiore a quella delle cellule Tc1. Il nostro studio preliminare ha dimostrato che le cellule Tc17 esprimono livelli inferiori di molecole citotossiche rispetto alle cellule Tc1. Verificheremo ulteriormente se l'espressione di molecole citotossiche, tra cui perforina e granzima B, e EOMES sarà potenziata da varie citochine. Infine, valuteremo la plasticità funzionale delle cellule Tc17 sotto stimolazione con varie citochine. Collettivamente, il successo di questo progetto stabilirà maggiori informazioni per le cellule Tc17 umane e fornirà le informazioni per lo sviluppo futuro dell'immunoterapia umana mediata da cellule T CD8+.