Funktionelle Plastizität menschlicher IL-17-produzierender CD8+ T-Zellen

Es wurde festgestellt, dass menschliche Tc17-Zellen (IL-17-produzierende CD8+-T-Zellen) zu verschiedenen Arten entzündlicher und bösartiger Erkrankungen des Menschen beitragen. Frühere Studien deuten darauf hin, dass sich Tc17-Zellen in tumortragenden Mäusen in Tc1-Zellen (IFN-γ-produzierende CD8+-T-Zellen) umwandeln können, um eine Antitumorwirkung auszuüben. Basierend auf diesen Ergebnissen in Mausmodellen könnte menschliches Tc17 Potenzial für die Entwicklung einer Krebsimmuntherapie haben. Allerdings gibt es nur begrenzte Belege für die Eigenschaften und funktionelle Plastizität menschlicher Tc17-Zellen. In diesem Antrag wollen wir die Differenzierung von Tc17-Zellen optimieren und anschließend untersuchen, ob die Umprogrammierung von Tc17- zu Tc1-Zellen die Antitumor-Zytotoxizität fördern kann. Vorläufig isolierten wir CD8+ T-Zellen aus den mononukleären Zellen des peripheren Blutes gesunder Spender, um die Tc17-Differenzierung zu induzieren. Menschliche CD8+ T-Zellen wurden mit Anti-CD3/Anti-CD28-Antikörpern, TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, Anti-IFN-γ und Anti-IL-4-Antikörpern stimuliert. Nach 10 Tagen in Kultur gab es 4 % IL-17A+IFN-γ- und 7 % IL-17A+IFN-γ+ CD8+ T-Zellen. Allerdings stellten IFN-γ+ CD8+ T-Zellen immer noch einen hohen Prozentsatz dar, obwohl dieser deutlich niedriger ist als der in Tc1-Zellen. Unsere vorläufige Studie zeigte, dass Tc17-Zellen weniger zytotoxische Moleküle exprimierten als Tc1-Zellen. Wir werden weiter testen, ob die Expression zytotoxischer Moleküle, einschließlich Perforin und Granzym B, sowie EOMES durch verschiedene Zytokine verstärkt wird. Letztendlich werden wir die funktionelle Plastizität von Tc17-Zellen unter verschiedenen Zytokinstimulationen bewerten. Insgesamt wird der Erfolg dieses Projekts zu mehr Erkenntnissen über menschliche Tc17-Zellen führen und Informationen für die künftige Entwicklung einer durch menschliche CD8+ T-Zellen vermittelten Immuntherapie liefern.