Funksjonell plastisitet av humane IL-17-produserende CD8+ T-celler

Humane Tc17-celler (IL-17-produserende CD8+ T-celler) har vist seg å bidra til forskjellige typer inflammatoriske og ondartede sykdommer hos mennesker. Tidligere studier indikerer at Tc17-celler kan konvertere til Tc1-celler (IFN-γ-produserende CD8+ T-celler) i tumorbærende mus for å utøve antitumoreffekt. Basert på disse resultatene i murine modeller, kan human Tc17 ha potensial for å utvikle kreftimmunterapi. Imidlertid er det begrenset bevis for å avsløre egenskapene og funksjonelle plastisiteten til humane Tc17-celler. I dette forslaget tar vi sikte på å optimalisere differensieringen av Tc17-celler og deretter undersøke om omprogrammering av Tc17 til Tc1-celler kan fremme anti-tumor cytotoksisitet. Foreløpig isolerte vi CD8+ T-celler fra de perifere mononukleære blodcellene til friske givere for å indusere Tc17-differensiering. Humane CD8+ T-celler ble stimulert med anti-CD3/anti-CD28 antistoffer, TGF-β, IL-1β, IL-6, IL-23, IL-2, anti-IFN-y og anti-IL-4 antistoffer. Etter 10 dager i kultur var det 4 % av IL-17A+IFN-y- og 7 % av IL-17A+IFN-y+ CD8+ T-celler. Imidlertid representerte IFN-γ+ CD8+ T-celler fortsatt høy prosentandel, selv om den er betydelig lavere enn den i Tc1-celler. Vår foreløpige studie viste at Tc17-celler uttrykte lavere nivåer av cytotoksiske molekyler enn Tc1-celler. Vi vil videre teste om uttrykkene til cytotoksiske molekyler, inkludert perforin og granzym B, og EOMES vil bli forsterket av ulike cytokiner. Til syvende og sist vil vi evaluere den funksjonelle plastisiteten til Tc17-celler under forskjellige cytokinstimulering. Samlet vil suksessen til dette prosjektet etablere mer innsikt for humane Tc17-celler og gi informasjonen for fremtidig utvikling av human CD8+ T-cellemediert immunterapi.