- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03436225
Steroidterapi ved akut bronchiolitis En ny gammel behandlingslinje.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Bronchiolitis er en akut nedre luftvejsinfektion i den tidlige barndom. Et underudvalg under American Academy of Pediatrics (AAP) sammen med European Respiratory Society (ERS) understregede, at det er en klinisk diagnose, der er anerkendt som "en konstellation af kliniske symptomer og tegn, bl.a. et viralt øvre respiratorisk prodrom efterfulgt af øget respirationsanstrengelse og hvæsende vejrtrækning hos børn under 2 år".
Bronchiolitis er den almindelige årsag til indlæggelse af børn i mange lande, hvilket udfordrer både økonomi, område og personale på pædiatriske afdelinger. En betydelig del af børn vil opleve mindst én episode med bronchiolitis, og så meget som 2-3 % af alle børn vil blive indlagt med bronchiolitis i løbet af deres første leveår. Bronchiolitis er den mest almindelige medicinske årsag til indlæggelse af børn på intensivafdelinger (ICU), især dem med risiko Faktorer vil have et alvorligt bronchiolitisforløb, hvilket giver udfordringer med hensyn til ventilation, væskebalance og generel støtte. Dette kan være en særlig udfordring for intensivafdelinger uden et specialiseret pædiatrisk afsnit.
Mange respiratoriske vira er blevet forbundet med akut viral bronchiolitis, selvom respiratorisk syncytial virus (RSV) fortsat er den mest almindelige identificerede virus, der forårsager bronchiolitis, der forekommer i epidemier i vintermånederne. Infektionen starter i de øvre luftveje og spreder sig til de nedre luftveje inden for få dage .Betændelsen i bronkiolerne er karakteriseret ved en peri-bronchial infiltration af hvide blodlegemer, for det meste mononukleære celler, og ødem i submucosa og adventitia. Skader kan opstå ved en direkte viral skade på det respiratoriske luftvejsepitel eller indirekte ved at aktivere immunresponser. Ødem, slimsekretion og beskadigelse af luftvejsepitel med nekrose kan forårsage delvis eller total luftstrømsobstruktion, distal luftindfangning, atelektase og en ventilationsperfusionsmismatch, hvilket fører til hypoxæmi og øget vejrtrækningsarbejde. Forsnævring af glatte muskler synes at spille en mindre rolle i den patologiske proces af bronchiolitis.
Risikofaktorer for bronchiolitis er mandligt køn, en historie med præmaturitet, ung alder, at blive født i forhold til RSV-sæsonen, allerede eksisterende sygdom såsom broncho pulmonal dysplasi, underliggende kronisk lungesygdom, neuromuskulær sygdom, medfødt hjertesygdom, eksponering til miljømæssig tobaksrøg, høj paritet, ung moderens alder, kort varighed/ingen amning, moderens astma og dårlige socioøkonomiske faktorer.
Bronchiolitis starter ofte med rhinoré og feber og stiger derefter gradvist med tegn på en nedre luftvejsinfektion, herunder takypnø, hvæsende vejrtrækning og hoste. Meget små børn, især dem med en historie med præmaturitet, kan forekomme med apnø som deres vigtigste symptom. Ernæringsproblemer er almindelige.
Ved klinisk undersøgelse kan det væsentligste fund hos de yngste børn være fine inspiratoriske krakeleringer ved auskultation, hvorimod højt pustet vejrtrækning kan være fremtrædende hos ældre børn. Ved observation kan spædbørnene have øget respirationsfrekvens, brystbevægelser, forlænget ekspiration, recessioner, brug af hjælpemuskler, cyanose og nedsat almentilstand.
Ingen rutinemæssige laboratorie- eller radiografiske diagnostiske tests for bronchiolitis bortset fra pulsoxymetri har vist sig at have en væsentlig indvirkning på det kliniske forløb af bronchiolitis, og nyere retningslinjer og evidensbaserede anmeldelser anbefaler, at ingen diagnostiske tests anvendes rutinemæssigt.
Denne undersøgelse beskriver effektiviteten af steroidbehandling hos patienter med akut bronchiolitis. Teoretisk set burde kortikosteroid, et antiinflammatorisk middel, være nyttigt i behandlingen af bronchiolitis, fordi luftvejsbetændelse og ødem er de vigtigste patofysiologier. Nylige beviser har vist forhøjelse af interleukiner og andre inflammatoriske mediatorer i luftvejene hos børn med akut bronchiolitis. Eosinofilt kationisk protein, impliceret i patogenesen af astma, viste sig at spille en væsentlig rolle i RSV-bronchiolitis. De fleste af disse mediatorer kunne findes i perioden med virusreplikation. Den kliniske effekt af dexamethason, med en lang halveringstid på 36-72 timer, kan toppe efter 3-4 timers behandling. Kortikosteroider, der i vid udstrækning anvendes på forskellige måder i behandlingen af akut bronchiolitis:
Dexamethason-injektion anvendt til hospitalsindlagte børn med akut bronchiolitis viste signifikant reduktion i den gennemsnitlige varighed af åndedrætsbesvær, den gennemsnitlige varighed af iltbehandling og den gennemsnitlige længde af hospitalsophold.
Oral dexamethason anvendt til pædiatriske patienter med akut bronchiolitis gav påviselig klinisk forbedring i de første 4 timers behandling og reducerede hospitalsindlæggelsesraten.
Kortikosteroidinhalationsbehandling anvendt ved RSV-bronchiolitis viste tegn på langvarige positive effekter i reduktion af forekomsten af efterfølgende luftvejssymptomer i den nærmeste fremtid. Den bedste og tilstrækkelige længde af behandlingsperioden samt dosis af det inhalerede steroid skal dog bestemmes.
Fluticasonpropionat, et potent kortikosteroid, er blevet påvist in vitro at hæmme virus-induceret kemokinproduktion af luftvejsceller hos patienter inficeret med respiratorisk syncytialvirus. Det viste sig dog at tage mindst 48 timer at nå sin fulde effekt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn og småbørn i alderen fra 3 måneder til 2 år med akut bronchiolitis.
- Spædbørn i alderen 12 måneder med respirationsfrekvens over 50 vejrtrækninger/min.
- Patienter med en O2-mætning, åndedrætsluft, under 95 %.
- Patienter med apati og/eller spisevægring.
- Patienter med normalt antal hvide blodlegemer for alder.
- Fuldbårne børn uden kronisk sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Spædbørn < 3 måneder, børn > 2 år
- kendt eller mistænkt astma (ved at observere den gode respons på første dosis salbutamol-forstøvning, især blandt dem med personlig atopi).
- Påvist eller mistænkt akut bakteriel infektion.
- Tilstedeværelse af symptomer mere end 7 dage.
- Tidligere behandling med kortikosteroid ad enhver vej inden for 2 uger.
- Har en kontraindikation til kortikosteroid.
- Alvorlige tilfælde, der kræver første indlæggelse på intensivafdeling med endotracheal intubation (for at reducere forstyrrende faktorer såsom nosokomiel infektion eller komplikation på grund af mekanisk ventilation).
- En tidligere historie med intubation.
- For tidligt fødte børn (på grund af mulige luftvejsproblemer forbundet med præmaturitet).
- Børn med kroniske hjerte- og lungesygdomme (Bronkopulmonal-dysplasi, medfødt hjertesygdom og cystisk fibrose)
- Børn med immundefekter.
- Børn med neuromuskulær sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Gruppe et
Gruppe 1 vil modtage dexamethason oralt (0,15 mg/kg/dosis) to gange dagligt i 3 til 5 dage.
|
Indgivet oralt (0,15 mg/kg/dosis) to gange dagligt i 3 til 5 dage.
Andre navne:
|
|
Andet: Gruppe to
Gruppe to vil modtage dexamethason parenteralt (0,15 mg/kg/dosis) to gange dagligt i 3 til 5 dage.
|
Indgivet parenteralt (0,15 mg/kg/dosis) to gange dagligt i 3 til 5 dage.
Andre navne:
|
|
Andet: Gruppe tre
Gruppe tre vil modtage inhaleret forstøvet budesonid (1 mg/2 ml) to gange dagligt i 3 til 5 dage.
|
Indgivet til inhalation (1 mg/2ml) to gange dagligt i 3 til 5 dage.
Andre navne:
|
|
Andet: Gruppe fire
Gruppe fire vil modtage symptomatisk behandling i form af inhaleret forstøvet salbutamol (0,15 mg/kg/
dosis) dagligt hver 6.-8. time.
|
Indgivet til inhalation (0,15 mg/kg/dosis) dagligt hver 6.-8. time
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Løsning af åndedrætsbesvær.
Tidsramme: <7 dage
|
En samlet klinisk score ≤ 3 og iltmætning ≥ 95 % ved rumluft sammen med respirationsscore på 0 eller 1, en hvæsende score på 0 eller 1 og en retraktionsmuskelscore på 0 eller 1
|
<7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af den gennemsnitlige varighed af symptomer.
Tidsramme: <7 dage
|
Forbedring af luftvejssymptomer inden for få dage.
|
<7 dage
|
|
Reduktion af iltbehandlingens varighed.
Tidsramme: <7 dage
|
Reducer behovet for mere iltbehandling.
|
<7 dage
|
|
Reduktion af den gennemsnitlige længde af hospitalsophold.
Tidsramme: <7 dage
|
Reducer varigheden af hospitalsophold.
|
<7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Bronkitis
- Bronchiolitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Budesonid
- Albuterol
Andre undersøgelses-id-numre
- Steroid in bronchiolitis.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bronchiolitis; Respiratorisk syncytialvirus
-
Hannover Medical SchoolRekrutteringRespiratoriske syncytielle virusinfektioner | Respiratorisk syncytial virus (RSV) | Respiratorisk syncytial virus-bronchiolitisTyskland
-
Hospital of South West JutlandAfsluttetRespiratorisk Syncytial Virus BronchiolitisDanmark
-
Hamad Medical CorporationAfsluttet
-
Nicola IrwinThe University of New South Wales; Kirby InstituteAfsluttetRespiratoriske syncytielle virus indlæggelser | Respiratorisk Syncytial Virus (RSV) infektion | Respiratorisk Syncytial Virus ImmuniseringAustralien
-
Organon and CoAfsluttetRespiratorisk Syncytial Virus Bronchiolitis
-
Eskisehir Osmangazi UniversityIkke rekrutterer endnuLungebetændelse | Respiratorisk syncytial virusinfektion | Øvre luftvejsinfektion | Akut bronchiolitis på grund af respiratorisk syncytial virus
-
Universidad de LeónIkke rekrutterer endnuAkut bronchiolitis | Bronchiolitis Akut Viral | Akut bronchiolitis på grund af respiratorisk syncytial virus
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Sydney; Murdoch Childrens Research InstituteIkke rekrutterer endnuRespiratorisk syncytial virus (RSV) | Luftvejsinfektion VirusAustralien
-
VirometixCenter of Vaccinology, Ghent, Belgium (CEVAC); Expert Clinical Services...AfsluttetAkut bronchiolitis på grund af respiratorisk syncytial virusBelgien
-
MAXVAX Biotechnology Limited Liability CompanyHenan Center for Disease Control and PreventionIkke rekrutterer endnuRespiratorisk syncytial virus (RSV)
Kliniske forsøg med Dexamethason oralt.
-
TheiaNova Ltd.Tilmelding efter invitation
-
Woman'sRekrutteringOral mucositis på grund af kemoterapiForenede Stater
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Cromos Pharma LLC; SyngeneIkke rekrutterer endnuLumbosakral radikulær smerte
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...West China Hospital; Ningbo Medical Center Lihuili Hospital; Jinhua People... og andre samarbejdspartnereRekrutteringInflammatorisk tarmsygdom (IBD) | UC - Colitis ulcerosa | CD - Crohns sygdomKina
-
Poznan University of Medical SciencesRekrutteringHåndskader og lidelser | HåndledsforstuvningPolen
-
Poznan University of Medical SciencesIkke rekrutterer endnu
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringKvalme og opkastning forårsaget af Trastuzumab DeruxtecanKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringKvalme og Opkastning forårsaget af KemoterapiKina
-
Southeast University, ChinaIkke rekrutterer endnuAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Kina
-
Valerie ZaphiratosUniversité de MontréalAfsluttetGraviditet | Dexamethason | Kejsersnit leveringCanada