- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03436225
Steroidní terapie u akutní bronchiolitidy Nová stará linie terapie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Bronchiolitida je akutní infekce dolních cest dýchacích v raném dětství. Podvýbor Americké akademie pediatrie (AAP) spolu s Evropskou respirační společností (ERS) zdůraznil, že jde o klinickou diagnózu, která je uznávána jako „soubor klinických příznaků a příznaků, včetně virový prodrom horních cest dýchacích následovaný zvýšeným respiračním úsilím a sípáním u dětí mladších 2 let“.
Bronchiolitida je v mnoha zemích běžným důvodem hospitalizace dětí, což je náročné jak na ekonomiku, tak na oblast i personální obsazení dětských oddělení. Podstatná část dětí prodělá alespoň jednu epizodu bronchiolitidy a až 2–3 % všech dětí budou hospitalizována s bronchiolitidou během prvního roku života. Bronchiolitida je nejběžnějším lékařským důvodem pro přijetí dětí na jednotky intenzivní péče (JIP), zejména těch s rizikovými faktory. Faktory budou mít závažný průběh bronchiolitidy, což představuje problémy s ventilací, rovnováhou tekutin a obecnou podporou To může být zvláštní problém pro JIP bez specializované dětské oddělení.
Mnoho respiračních virů bylo spojeno s akutní virovou bronchiolitidou, ačkoli Respiratory Syncytial Virus (RSV) zůstává nejběžnějším identifikovaným virem způsobujícím bronchiolitidu, který se vyskytuje v epidemiích během zimních měsíců. Infekce začíná v horních cestách dýchacích a během několika dní se šíří do dolních cest dýchacích. Zánět v bronchiolech je charakterizován peribronchiální infiltrací typů bílých krvinek, většinou mononukleárních buněk, a edémem submukózy a adventicie. K poškození může dojít přímým virovým poškozením epitelu dýchacích cest nebo nepřímo aktivací imunitních reakcí. Edém, sekrece hlenu a poškození epitelu dýchacích cest s nekrózou mohou způsobit částečnou nebo úplnou obstrukci proudění vzduchu, distální zachycení vzduchu, atelektázu a ventilační perfuzní nesoulad vedoucí k hypoxémii a zvýšené dechové práci. Zdá se, že konstrikce hladkého svalstva hraje v patologickém procesu bronchiolitidy menší roli.
Rizikovými faktory pro bronchiolitidu jsou mužské pohlaví, nedonošenost v anamnéze, nízký věk, narození v souvislosti s obdobím RSV, již existující onemocnění, jako je broncho-pulmonální dysplazie, základní chronické onemocnění plic, nervosvalové onemocnění, vrozená srdeční choroba, expozice na tabákový kouř v prostředí, vysokou paritu, nízký věk matky, krátké trvání/žádné kojení, astma matky a špatné socioekonomické faktory.
Bronchiolitida často začíná rinoreou a horečkou, poté se postupně zvyšuje se známkami infekce dolních cest dýchacích včetně tachypnoe, sípání a kašle. Velmi malé děti, zvláště ty s anamnézou nedonošenosti, se mohou objevit s apnoe jako jejich hlavním příznakem. Problémy s krmením jsou běžné.
Při klinickém vyšetření může být hlavním nálezem u nejmladších dětí jemné inspirační praskání při poslechu, zatímco u starších dětí mohou být výrazné výdechové pískoty. Podle pozorování mohou mít kojenci zvýšenou frekvenci dýchání, pohyby hrudníku, prodloužený výdech, recesi, používání pomocných svalů, cyanózu a sníženou celkovou kondici.
Žádné rutinní laboratorní nebo radiografické diagnostické testy na bronchiolitidu kromě pulzní oxymetrie neprokázaly podstatný vliv na klinický průběh bronchiolitidy a nedávné směrnice a přehledy založené na důkazech doporučují, aby se žádné diagnostické testy rutinně nepoužívaly.
Tato studie popisuje účinnost steroidní terapie u pacientů s akutní bronchiolitidou. Teoreticky by kortikosteroid, protizánětlivé činidlo, měl být nápomocný při léčbě bronchiolitidy, protože zánět dýchacích cest a edém jsou hlavními patofyziologiemi. Nedávné důkazy ukázaly zvýšení interleukinů a dalších zánětlivých mediátorů v dýchacích cestách dětí s akutní bronchiolitidou. Bylo zjištěno, že eosinofilní kationtový protein, který se podílí na patogenezi astmatu, má významnou roli u bronchiolitidy RSV. Většinu těchto mediátorů lze nalézt během období replikace viru. Klinický účinek dexametazonu s dlouhým poločasem 36-72 hodin může vrcholit po 3-4 hodinách léčby. Kortikosteroidy široce používané v různých způsobech léčby akutní bronchiolitidy:
Injekce dexametazonu použitá u hospitalizovaných dětí s akutní bronchiolitidou prokázala signifikantní snížení průměrné doby trvání respirační tísně, průměrné doby trvání oxygenoterapie a průměrné délky hospitalizace.
Perorální dexamethason používaný u pediatrických pacientů s akutní bronchiolitidou přinesl prokazatelné klinické zlepšení během prvních 4 hodin léčby a snížil počet hospitalizací.
Inhalační terapie kortikosteroidy používaná u RSV bronchiolitidy prokázala dlouhodobé pozitivní účinky na snížení výskytu následných respiračních symptomů v blízké budoucnosti. Je však třeba určit nejlepší a dostatečnou délku léčebného období a také dávku inhalačního steroidu.
In vitro bylo prokázáno, že flutikason propionát, silný kortikosteroid, inhibuje virem indukovanou produkci chemokinů buňkami dýchacích cest u pacientů infikovaných respiračním syncytiálním virem. Bylo však zjištěno, že inhibice trvá alespoň 48 hodin, než dosáhne svého plného účinku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci a malé děti ve věku od 3 měsíců do 2 let s akutní bronchiolitidou.
- Kojenci ve věku 12 měsíců s dechovou frekvencí nad 50 dechů/min.
- Pacienti se saturací O2, dýchající vzduch v místnosti, pod 95 %.
- Pacienti s apatií a/nebo odmítáním jídla.
- Pacienti s normálním počtem bílých krvinek pro daný věk.
- Donošené děti bez chronického onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Kojenci ve věku < 3 měsíce, děti ve věku > 2 roky
- známé nebo suspektní astma (pozorováním dobré odpovědi na první dávku nebulizace salbutamolu, zejména u osob s atopií v osobní anamnéze).
- Prokázaná nebo suspektní akutní bakteriální infekce.
- Přítomnost příznaků déle než 7 dní.
- Předchozí léčba kortikosteroidy jakoukoli cestou do 2 týdnů.
- Kontraindikace kortikosteroidů.
- Závažné případy vyžadující počáteční přijetí na jednotku intenzivní péče s endotracheální intubací (za účelem snížení matoucích faktorů, jako je nozokomiální infekce nebo komplikace způsobené mechanickou ventilací).
- Předchozí historie intubace.
- Předčasně narozené děti (kvůli možným respiračním problémům spojeným s nedonošeností).
- Děti s chronickými kardiopulmonálními chorobami (bronchopulmonální dysplazie, vrozené srdeční choroby a cystická fibróza)
- Děti s imunodeficiencí.
- Děti s nervosvalovým onemocněním.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina jedna
Skupina jedna bude dostávat dexamethason perorálně (0,15 mg/kg/dávka) dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů.
|
Podává se perorálně (0,15 mg / kg / dávka) dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina dvě
Skupina dvě bude dostávat dexamethason parenterálně (0,15 mg/kg/dávka) dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů.
|
Podává se parenterálně (0,15 mg/kg/dávka) dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina tři
Skupina tři bude dostávat inhalovaný nebulizovaný budesonid (1 mg/2 ml) dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů.
|
Podává se k inhalaci (1 mg/2 ml) dvakrát denně po dobu 3 až 5 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina čtyři
Skupina čtyři dostane symptomatickou léčbu ve formě inhalačního nebulizovaného salbutamolu (0,15 mg/kg/
dávka) denně každých 6-8 hodin.
|
Podává se k inhalaci (0,15 mg / kg / dávka) denně každých 6-8 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Řešení dechové tísně.
Časové okno: <7 dní
|
Celkové klinické skóre ≤ 3 a saturace kyslíkem ≥ 95 % na vzduchu v místnosti spolu s respiračním skóre 0 nebo 1, skóre sípání 0 nebo 1 a skóre retrakčního svalu 0 nebo 1
|
<7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení průměrné doby trvání symptomů.
Časové okno: <7 dní
|
Zlepšení respiračních příznaků během několika dnů.
|
<7 dní
|
|
Zkrácení délky kyslíkové terapie.
Časové okno: <7 dní
|
Snížení potřeby kyslíkové terapie.
|
<7 dní
|
|
Snížení průměrné délky hospitalizace.
Časové okno: <7 dní
|
Snížení délky pobytu v nemocnici.
|
<7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Bronchitida
- Bronchiolitida
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Adrenergní agonisté
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Tokolytická činidla
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Budesonid
- Albuterol
Další identifikační čísla studie
- Steroid in bronchiolitis.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dexamethason perorálně.
-
Poznan University of Medical SciencesNáborChronická bolest kyčle | Osteoartróza kyčlePolsko
-
Beijing Tiantan HospitalBeijing Ditan Hospital; Beijing Electric Power HospitalZatím nenabíráme
-
TheiaNova Ltd.Zápis na pozvánku
-
Sheffield Children's NHS Foundation TrustNáborDexamethason | Akutní astmaSpojené království
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...West China Hospital; Ningbo Medical Center Lihuili Hospital; Jinhua People's... a další spolupracovníciNáborZánětlivé onemocnění střev (IBD) | UC - Ulcerózní kolitida | CD - Crohnova nemocČína
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Cromos Pharma LLC; SyngeneZatím nenabírámeLumbosakrální radikulární bolest
-
Southeast University, ChinaZatím nenabírámeSyndrom akutní respirační tísně (ARDS)Čína
-
Arsi UniversityDokončenoOperace horních končetin | Dexamethason | BupivakainEtiopie
-
Valerie ZaphiratosUniversité de MontréalDokončenoTěhotenství | Dexamethason | Porod císařským řezemKanada
-
Cairo UniversityAktivní, ne nábor