- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03436225
Terapia sterydowa w ostrym zapaleniu oskrzelików Nowa stara linia terapii.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zapalenie oskrzelików to ostra infekcja dolnych dróg oddechowych występująca we wczesnym dzieciństwie. Podkomitet Amerykańskiej Akademii Pediatrii (AAP) wraz z Europejskim Towarzystwem Chorób Płuc (ERS) podkreślił, że jest to rozpoznanie kliniczne, uznawane za „konstelację objawów klinicznych obejmujących wirusowy objaw prodromalny górnych dróg oddechowych, po którym następuje wzmożony wysiłek oddechowy i świszczący oddech u dzieci poniżej 2 roku życia”.
Zapalenie oskrzelików jest częstą przyczyną hospitalizacji dzieci w wielu krajach, stanowiąc wyzwanie zarówno pod względem ekonomicznym, obszarowym, jak i kadrowym na oddziałach pediatrycznych. Znaczna część dzieci doświadczy co najmniej jednego epizodu zapalenia oskrzelików, a aż 2-3% wszystkich dzieci będzie hospitalizowanych z powodu zapalenia oskrzelików w pierwszym roku życia. Zapalenie oskrzelików jest najczęstszym medycznym powodem przyjmowania dzieci na oddziały intensywnej terapii (OIOM), szczególnie tych z grupy ryzyka. Czynniki będą miały ciężki przebieg zapalenia oskrzelików, stwarzając wyzwania w zakresie wentylacji, równowagi płynów i ogólnego wsparcia. Może to stanowić szczególne wyzwanie dla oddziałów intensywnej terapii bez specjalistyczny oddział pediatryczny.
Wiele wirusów układu oddechowego jest związanych z ostrym wirusowym zapaleniem oskrzelików, chociaż syncytialny wirus oddechowy (RSV) pozostaje najczęściej zidentyfikowanym wirusem wywołującym zapalenie oskrzelików, występującym w postaci epidemii w miesiącach zimowych. Infekcja zaczyna się w górnych drogach oddechowych i rozprzestrzenia się na dolne drogi oddechowe w ciągu kilku dni Zapalenie oskrzelików charakteryzuje się naciekiem okołooskrzelowym krwinek białych, głównie jednojądrzastych, oraz obrzękiem błony podśluzowej i przydanek. Uszkodzenie może nastąpić przez bezpośrednie wirusowe uszkodzenie nabłonka dróg oddechowych lub pośrednio przez aktywację odpowiedzi immunologicznej. Obrzęk, wydzielanie śluzu i uszkodzenie nabłonka dróg oddechowych z martwicą mogą powodować częściowe lub całkowite zablokowanie przepływu powietrza, uwięzienie powietrza w dystalnej części dróg oddechowych, niedodmę i niedopasowanie perfuzji wentylacyjnej prowadzące do hipoksemii i wzmożonej pracy oddechowej. Zwężenie mięśni gładkich wydaje się odgrywać niewielką rolę w patologicznym procesie zapalenia oskrzelików.
Czynnikami ryzyka zapalenia oskrzelików są: płeć męska, wcześniactwo w wywiadzie, młody wiek, urodzenie się w związku z sezonem RSV, istniejące wcześniej choroby, takie jak dysplazja oskrzelikowo-płucna, współistniejąca przewlekła choroba płuc, choroba nerwowo-mięśniowa, wrodzona choroba serca, ekspozycja środowiskowego dymu tytoniowego, wysokiej liczby porodów, młodego wieku matek, krótkiego okresu karmienia piersią lub jego braku, astmy u matki i złych czynników społeczno-ekonomicznych.
Zapalenie oskrzelików często zaczyna się od wycieku z nosa i gorączki, a następnie stopniowo nasilają się wraz z objawami zakażenia dolnych dróg oddechowych, w tym tachypnoe, świszczącym oddechem i kaszlem. U bardzo małych dzieci, szczególnie tych z wcześniakami, głównym objawem może być bezdech. Problemy z karmieniem są powszechne.
W badaniu klinicznym głównym odkryciem u najmłodszych dzieci mogą być delikatne trzeszczenia wdechowe podczas osłuchiwania, podczas gdy u starszych dzieci mogą występować głośne świszczące wydechy. Obserwując, niemowlęta mogą mieć zwiększoną częstość oddechów, ruchy klatki piersiowej, przedłużony wydech, recesje, użycie mięśni pomocniczych, sinicę i pogorszenie ogólnego stanu.
Nie wykazano, aby rutynowe laboratoryjne lub radiograficzne testy diagnostyczne w kierunku zapalenia oskrzelików, z wyjątkiem pulsoksymetrii, miały istotny wpływ na przebieg kliniczny zapalenia oskrzelików, a najnowsze wytyczne i przeglądy oparte na dowodach nie zalecają rutynowego stosowania żadnych testów diagnostycznych.
W pracy przedstawiono skuteczność leczenia steroidami u pacjentów z ostrym zapaleniem oskrzelików. Teoretycznie kortykosteroid, środek przeciwzapalny, powinien być pomocny w leczeniu zapalenia oskrzelików, ponieważ głównymi patofizjologiami są zapalenie i obrzęk dróg oddechowych. Ostatnie dowody wykazały podwyższenie poziomu interleukin i innych mediatorów stanu zapalnego w drogach oddechowych dzieci z ostrym zapaleniem oskrzelików. Stwierdzono, że białko kationowe eozynofili, zaangażowane w patogenezę astmy, odgrywa znaczącą rolę w zapaleniu oskrzelików wywołanym przez RSV. Większość z tych mediatorów można znaleźć w okresie replikacji wirusa. Kliniczne działanie deksametazonu, z długim okresem półtrwania wynoszącym 36-72 godzin, może osiągnąć szczyt po 3-4 godzinach leczenia. Kortykosteroidy szeroko stosowane różnymi drogami w leczeniu ostrego zapalenia oskrzelików:
Wstrzyknięcie deksametazonu zastosowane u hospitalizowanych dzieci z ostrym zapaleniem oskrzelików wykazało istotne skrócenie średniego czasu trwania niewydolności oddechowej, średniego czasu tlenoterapii oraz średniej długości pobytu w szpitalu.
Doustne podanie deksametazonu pacjentom pediatrycznym z ostrym zapaleniem oskrzelików przyniosło wyraźną poprawę kliniczną w ciągu pierwszych 4 godzin leczenia i zmniejszyło częstość hospitalizacji.
Kortykosteroidowa terapia wziewna stosowana w zapaleniu oskrzelików RSV wykazała przedłużone pozytywne efekty w zakresie zmniejszenia częstości występowania kolejnych objawów ze strony układu oddechowego w najbliższej przyszłości. Należy jednak ustalić najlepszą i wystarczającą długość leczenia oraz dawkę sterydu wziewnego.
Wykazano in vitro, że propionian flutikazonu, silny kortykosteroid, hamuje indukowaną wirusem produkcję chemokin przez komórki dróg oddechowych u pacjentów zakażonych syncytialnym wirusem oddechowym. Stwierdzono jednak, że osiągnięcie pełnego efektu hamowania zajęło co najmniej 48 godzin.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta i małe dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat z ostrym zapaleniem oskrzelików.
- Niemowlęta w wieku 12 miesięcy z częstością oddechów powyżej 50 oddechów/min.
- Pacjenci z nasyceniem O2, oddychającym powietrzem w pomieszczeniu, poniżej 95%.
- Pacjenci z apatią i/lub odmową jedzenia.
- Pacjenci z prawidłową liczbą białych krwinek dla wieku.
- Dzieci donoszone w terminie bez chorób przewlekłych.
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta w wieku < 3 miesięcy, dzieci w wieku > 2 lat
- rozpoznaną lub podejrzewaną astmę (poprzez obserwację dobrej odpowiedzi na pierwszą dawkę salbutamolu w nebulizacji, zwłaszcza u osób z atopią w wywiadzie).
- Potwierdzona lub podejrzewana ostra infekcja bakteryjna.
- Obecność objawów dłużej niż 7 dni.
- Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami dowolną drogą w ciągu 2 tygodni.
- Posiadanie przeciwwskazań do stosowania kortykosteroidów.
- Ciężkie przypadki wymagające wstępnego przyjęcia na oddział intensywnej terapii z intubacją dotchawiczą (w celu zmniejszenia czynników zakłócających, takich jak zakażenie szpitalne lub powikłania związane z wentylacją mechaniczną).
- Poprzednia historia intubacji.
- Wcześniaki (ze względu na możliwe problemy z oddychaniem związane z wcześniactwem).
- Dzieci z przewlekłymi chorobami układu krążenia (dysplazja oskrzelowo-płucna, wrodzona wada serca i mukowiscydoza)
- Dzieci z niedoborami odporności.
- Dzieci z chorobami nerwowo-mięśniowymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa pierwsza
Grupa pierwsza będzie otrzymywać deksametazon doustnie (0,15 mg/kg/dawkę) dwa razy dziennie przez 3 do 5 dni.
|
Podawać doustnie (0,15mg/kg/dawkę) dwa razy dziennie przez 3 do 5 dni.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa druga
Grupa druga otrzyma pozajelitowo deksametazon (0,15 mg/kg/dawkę) dwa razy dziennie przez 3 do 5 dni.
|
Podawać pozajelitowo (0,15 mg/kg/dawkę) dwa razy dziennie przez 3 do 5 dni.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa trzecia
Grupa trzecia będzie otrzymywać budezonid w postaci inhalacji w nebulizacji (1 mg/2 ml) dwa razy dziennie przez 3 do 5 dni.
|
Podawać w postaci inhalacji (1 mg/ 2 ml) dwa razy dziennie przez 3 do 5 dni.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa czwarta
Grupa czwarta otrzyma leczenie objawowe w postaci wziewnego salbutamolu w nebulizacji (0,15mg/kg/
dawka) codziennie co 6-8 godzin.
|
Podawać do inhalacji (0,15mg/kg/dawkę) codziennie co 6-8h
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustąpienie zaburzeń oddychania.
Ramy czasowe: <7 dni
|
Całkowity wynik kliniczny ≤ 3 i wysycenie tlenem ≥ 95% w powietrzu pokojowym wraz z wynikiem 0 lub 1 dla układu oddechowego, 0 lub 1 dla świszczącego oddechu oraz 0 lub 1 dla mięśnia retrakcyjnego
|
<7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skrócenie średniego czasu trwania objawów.
Ramy czasowe: <7 dni
|
Poprawa objawów ze strony układu oddechowego w ciągu mniejszej liczby dni.
|
<7 dni
|
|
Skrócenie czasu trwania tlenoterapii.
Ramy czasowe: <7 dni
|
Zmniejszenie zapotrzebowania na więcej tlenoterapii.
|
<7 dni
|
|
Skrócenie średniej długości pobytu w szpitalu.
Ramy czasowe: <7 dni
|
Skrócenie długości pobytu w szpitalu.
|
<7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zapalenie oskrzeli
- Zapalenie oskrzelików
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Agoniści adrenergiczni
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Środki kontroli reprodukcji
- Agoniści receptora adrenergicznego beta-2
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Środki tokolityczne
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Budezonid
- Albuterol
Inne numery identyfikacyjne badania
- Steroid in bronchiolitis.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Deksametazon doustnie.
-
Valerie ZaphiratosUniversité de MontréalZakończonyCiąża | Deksametazon | Dostawa cesarskiego cięciaKanada
-
Fudan UniversityRekrutacyjny
-
Poznan University of Medical SciencesRekrutacyjnyPrzewlekły ból biodra | Choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowegoPolska
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyAmyloidoza | Choroba odkładania się łańcuchów lekkich (LCDD lub MIDD) | Choroba odkładania się łańcuchów lekkich i ciężkich (LHCDD lub MIDD) | Choroba odkładania się immunoglobulin monoklonalnych (MIDD)Stany Zjednoczone
-
Al-Azhar UniversityBenha UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Ziekenhuis Oost-LimburgRekrutacyjnyJakość życia | Pooperacyjna jakość powrotu do zdrowia | Jakość życia związana ze zdrowiemBelgia
-
Peking Union Medical College HospitalHenan Cancer Hospital; Shengjing Hospital; The Affiliated Hospital of Qingdao... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacja
-
Meir Medical CenterZakończonyOtotoksyczność cisplatynyIzrael
-
Seoul National University HospitalWycofaneUtrata słuchu, czuciowo-nerwowa | Utrata słuchu, nagła | Wstrzyknięcie dobębenkowe
-
Biologische Heilmittel Heel GmbHZakończonyZapalenie kaletki barkowej | Zespół stożka rotatorówBelgia