- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03436225
Steroiditerapia akuutissa keuhkoputkentulehduksessa Uusi vanha hoitolinja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Bronkioliitti on akuutti alempien hengitysteiden infektio varhaislapsuudessa. American Academy of Pediatrics (AAP) -alakomitea yhdessä European Respiratory Societyn (ERS) kanssa korosti, että kyseessä on kliininen diagnoosi, joka tunnustetaan "kliinisten oireiden ja merkkien konstellaatioksi, mukaan lukien virusperäinen ylempien hengitysteiden prodromi, jota seuraa lisääntynyt hengitysponnistelu ja hengityksen vinkuminen alle 2-vuotiailla lapsilla".
Keuhkoputkentulehdus on yleinen syy lasten sairaalahoitoon monissa maissa, mikä haastaa sekä talouden, alueen että henkilöstön lastenosastoilla. Huomattava osa lapsista kokee vähintään yhden keuhkoputkentulehduksen ja jopa 2–3 % kaikista lapsista joutuu sairaalaan keuhkoputkentulehduksen vuoksi ensimmäisen elinvuotensa aikana. Keuhkoputkentulehdus on yleisin lääketieteellinen syy lasten ottamiseksi tehohoitoyksiköihin (ICU) erityisesti niille, joilla on riski. Tekijät saavat vaikean keuhkoputkentulehduksen, mikä aiheuttaa haasteita ventilaatiossa, nestetasapainossa ja yleisessä tuessa. Tämä voi olla erityinen haaste teho-osastoille, joilla ei ole erikoistunut lastenlääkeosasto.
Monet hengitystievirukset on liitetty akuuttiin virusperäiseen bronkioliittiin, vaikkakin Respiratory Syncytial Virus (RSV) on edelleen yleisin tunnistettu bronkioliittia aiheuttava virus, jota esiintyy epidemioissa talvikuukausina. Infektio alkaa ylemmistä hengitysteistä ja leviää alempiin hengitysteihin muutamassa päivässä .Keuhkoputkien tulehdukselle on ominaista valkosolutyyppien, enimmäkseen mononukleaaristen solujen, keuhkoputkien tunkeutuminen ja submukoosin ja adventitian turvotus. Vaurio voi johtua hengitysteiden hengitysteiden epiteelin suorasta virusvauriosta tai epäsuorasti immuunivasteiden aktivoimisesta. Turvotus, limaneritys ja hengitysteiden epiteelin vaurio, johon liittyy nekroosi, voivat aiheuttaa osittaisen tai täydellisen ilmavirran tukkeutumisen, distaalisen ilmansulkua, atelektaasin ja ventilaation perfuusion yhteensopimattomuuden, mikä johtaa hypoksemiaan ja lisääntyneeseen hengitystyöhön. Sileän lihaksen supistumisella näyttää olevan vähäinen rooli keuhkoputkentulehduksen patologisessa prosessissa.
Keuhkoputkentulehduksen riskitekijöitä ovat miessukupuoli, keskoset, nuori ikä, syntyvyys suhteessa RSV-kausiin, olemassa oleva sairaus, kuten bronkokeuhkodysplasia, taustalla oleva krooninen keuhkosairaus, hermo-lihassairaus, synnynnäinen sydänsairaus, altistuminen ympäristön tupakansavulle, korkealle pariteetille, nuorelle äidin iälle, lyhytkestoiselle/ei imettämiselle, äidin astmalle ja huonoille sosioekonomisille tekijöille.
Bronkioliitti alkaa usein rinorrealla ja kuumeella, minkä jälkeen se vähitellen lisääntyy alempien hengitysteiden infektion oireilla, mukaan lukien takypnea, hengityksen vinkuminen ja yskä. Hyvin pienillä lapsilla, erityisesti niillä, joilla on ollut keskosia, voi esiintyä apneaa tärkeimpänä oireena. Ruokintaongelmat ovat yleisiä.
Kliinisissä tutkimuksissa pienimpien lasten tärkein löydös voi olla hienoja sisäänhengityksen rätinää kuuntelussa, kun taas korkeaääninen uloshengityksen vinkuminen voi olla näkyvästi vanhemmilla lapsilla. Havainnon perusteella vauvoilla voi olla lisääntynyt hengitystiheys, rintakehän liikkeet, pitkittynyt uloshengitys, lama, apulihasten käyttö, syanoosi ja heikentynyt yleinen kunto.
Rutiininomaisilla laboratorio- tai radiografisilla diagnostisilla keuhkoputkentulehduksilla pulssioksimetriaa lukuun ottamatta ei ole osoitettu olevan merkittävää vaikutusta keuhkoputkentulehduksen kliiniseen kulumiseen, ja viimeaikaiset ohjeet ja näyttöön perustuvat katsaukset suosittelevat, että diagnostisia testejä ei käytetä rutiininomaisesti.
Tässä tutkimuksessa kuvataan steroidihoidon tehoa potilailla, joilla on akuutti bronkioliitti. Teoriassa kortikosteroidi, tulehdusta ehkäisevä aine, olisi hyödyllinen bronkioliitin hoidossa, koska hengitysteiden tulehdus ja turvotus ovat tärkeimmät patofysiologiat. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet interleukiinien ja muiden tulehdusvälittäjien lisääntyneen akuuttia bronkioliittia sairastavien lasten hengitysteissä. Eosinofiilin kationisella proteiinilla, joka on osallisena astman patogeneesissä, havaittiin olevan merkittävä rooli RSV-keuhkoputkentulehduksessa. Useimmat näistä välittäjistä löytyivät viruksen replikaation aikana. Deksametasonin kliininen vaikutus, jonka puoliintumisaika on pitkä, 36-72 tuntia, voi saavuttaa huippunsa 3-4 tunnin hoidon jälkeen. Kortikosteroidit, joita käytetään laajalti eri reiteillä akuutin bronkioliitin hoidossa:
Deksametasoni-injektio, jota käytettiin sairaalahoidossa olevilla lapsilla, joilla oli akuutti bronkioliitti, lyhensi merkittävästi keskimääräistä hengitysvaikeuden kestoa, happihoidon keskimääräistä kestoa ja keskimääräistä sairaalahoidon kestoa.
Suun kautta otettava deksametasoni, jota käytettiin lapsipotilailla, joilla oli akuutti keuhkoputkentulehdus, tuotti todistettavasti kliinistä paranemista hoidon ensimmäisen 4 tunnin aikana ja vähensi sairaalahoitoa.
RSV-keuhkoputkentulehduksessa käytetty kortikosteroidi-inhalaatiohoito osoitti pitkäaikaisia positiivisia vaikutuksia myöhempien hengitystieoireiden esiintyvyyden vähentämisessä lähitulevaisuudessa. Kuitenkin paras ja riittävä hoitojakson pituus sekä inhaloitavan steroidin annos on määritettävä.
Flutikasonipropionaatin, voimakkaan kortikosteroidin, on osoitettu in vitro estävän viruksen aiheuttamaa kemokiinin tuotantoa hengitystiesoluissa potilailla, jotka ovat infektoituneet respiratory Syncytial Virus -viruksella. Eston havaittiin kuitenkin kestävän vähintään 48 tuntia saavuttaakseen täyden vaikutuksensa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Imeväiset ja pienet lapset, jotka ovat iältään 3 kuukaudesta 2 vuoteen, joilla on akuutti bronkioliitti.
- 12 kuukauden ikäiset vauvat, joiden hengitystiheys on yli 50 hengitystä/min.
- Potilaat, joiden O2-saturaatio, hengittävä huoneilmaa, alle 95 %.
- Potilaat, joilla on apatia ja/tai kieltäytyminen syömästä.
- Potilaat, joiden valkosolujen määrä on normaali ikään nähden.
- Täysiaikaiset vauvat ilman kroonista sairautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 3 kuukauden ikäiset lapset, yli 2-vuotiaat lapset
- tunnettu tai epäilty astma (havaitsemalla hyvää vastetta ensimmäiseen salbutamoli-sumutusannokseen erityisesti niillä, joilla on ollut atopiaa).
- Todistettu tai epäilty akuutti bakteeri-infektio.
- Oireiden esiintyminen yli 7 päivää.
- Aikaisempi kortikosteroidihoito millä tahansa reitillä 2 viikon sisällä.
- Jos sinulla on kortikosteroidien vasta-aihe.
- Vakavat tapaukset, jotka vaativat ensihoidon tehohoito-osastolle endotrakeaalisen intuboinnin kanssa (hämmentäviä tekijöitä, kuten sairaalainfektioita tai mekaanisesta ventilaatiosta johtuvia komplikaatioita, vähentämiseksi).
- Aikaisempi intubaatiohistoria.
- Keskoset (mahdollisten keskosuuteen liittyvien hengitysvaikeuksien vuoksi).
- Lapset, joilla on kroonisia sydän- ja keuhkosairauksia (bronkopulmonaalinen dysplasia, synnynnäinen sydänsairaus ja kystinen fibroosi)
- Lapset, joilla on immuunipuutos.
- Lapset, joilla on neuromuskulaarinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä yksi
Ryhmä yksi saa deksametasonia suun kautta (0,15 mg/kg/annos) kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan.
|
Suun kautta (0,15 mg/kg/annos) kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä kaksi
Ryhmä 2 saa deksametasonia parenteraalisesti (0,15 mg/kg/annos) kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan.
|
Annostetaan parenteraalisesti (0,15 mg/kg/annos) kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä kolme
Ryhmä 3 saa inhaloitavaa sumutettua budesonidia (1 mg/2 ml) kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan.
|
Annetaan inhaloitavaksi (1 mg/2 ml) kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä neljä
Ryhmä neljä saa oireenmukaista hoitoa inhaloitavana sumutetun salbutamolin muodossa (0,15 mg/kg/
annos) päivittäin 6-8 tunnin välein.
|
Annostetaan inhaloitavaksi (0,15 mg/kg/annos) päivittäin 6-8 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysvaikeuden ratkaiseminen.
Aikaikkuna: <7 päivää
|
Kliininen kokonaispistemäärä ≤ 3 ja happisaturaatio ≥ 95 % huoneilmassa yhdessä hengityspisteiden 0 tai 1 kanssa, hengityksen vinkumisen pistemäärän 0 tai 1 ja vetäytymislihaksen pistemäärän 0 tai 1 kanssa
|
<7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiden keskimääräisen keston lyhentäminen.
Aikaikkuna: <7 päivää
|
Hengitystieoireet paranevat muutamassa päivässä.
|
<7 päivää
|
|
Happihoidon keston lyhentäminen.
Aikaikkuna: <7 päivää
|
Vähentää happihoidon tarvetta.
|
<7 päivää
|
|
Keskimääräisen sairaalahoidon keston lyhentäminen.
Aikaikkuna: <7 päivää
|
Lyhennä sairaalahoidon kestoa.
|
<7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Tokolyyttiset aineet
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Budesonidi
- Albuteroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- Steroid in bronchiolitis.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bronkioliitti; Hengitykseen liittyvä synsytiaalinen virus
-
PfizerValmisRESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)Yhdysvallat
-
Nicola IrwinThe University of New South Wales; Kirby InstituteValmisHengitysteiden synsytiaviruksen aiheuttamat sairaalahoidot | Respiratory Syncytial Virus (RSV) -infektio | Hengitysteiden synsytiaalinen virusimmunisointiAustralia
-
Biota Pharma Europe LimitedValmisRespiratory Syncytial Virus (RSV) -infektioYhdistynyt kuningaskunta
-
PfizerValmisRESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)Yhdysvallat
-
Shenzhen Shenxin Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointiRespiratory Syncytial Virus (RSV) -infektioKiina
-
AblynxPeruutettuRespiratory Syncytial Virus alempien hengitysteiden infektioBelgia, Espanja, Australia
-
AblynxValmisRespiratory Syncytial Virus alempien hengitysteiden infektioBelgia, Unkari, Israel, Espanja, Viro, Filippiinit, Thaimaa, Bulgaria, Puola, Saksa, Chile, Kolumbia, Kroatia, Tšekki, Latvia, Malesia, Slovakia
-
AblynxLopetettuRespiratory Syncytial Virus alempien hengitysteiden infektioJapani
-
GlaxoSmithKlineValmisInfektiot, Respiratory Syncytial VirusYhdysvallat
-
GlaxoSmithKlineValmisInfektiot, Respiratory Syncytial VirusKanada
Kliiniset tutkimukset Deksametasoni suun kautta.
-
Cairo UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
Johns Hopkins All Children's HospitalEi vielä rekrytointia
-
Sargodha Medical CollegeValmisDural-punktion jälkeinen päänsärkyPakistan
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCValmis