- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03436225
Steroidterapi ved akutt bronkiolitt En ny gammel behandlingslinje.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bronkiolitt er en akutt nedre luftveisinfeksjon i tidlig barndom. En underkomité av American Academy of Pediatrics (AAP) sammen med European Respiratory Society (ERS) understreket at det er en klinisk diagnose, anerkjent som "en konstellasjon av kliniske symptomer og tegn, inkludert et viralt prodrom for øvre luftveier etterfulgt av økt respirasjonsanstrengelse og hvesing hos barn under 2 år".
Bronkiolitt er den vanlige årsaken til sykehusinnleggelse av barn i mange land, og utfordrer både økonomi, areal og bemanning på barneavdelinger. En betydelig andel av barna vil oppleve minst én episode med bronkiolitt, og så mye som 2-3 % av alle barn vil bli innlagt på sykehus med bronkiolitt i løpet av sitt første leveår. Bronkiolitt er den vanligste medisinske årsaken til innleggelse av barn på intensivavdelinger (ICU), spesielt de med risiko Faktorer vil ha et alvorlig forløp av bronkiolitt, som gir utfordringer med ventilasjon, væskebalanse og generell støtte. Dette kan være en spesiell utfordring for intensivavdelinger uten en spesialisert pediatrisk seksjon.
Mange luftveisvirus har blitt assosiert med akutt viral bronkiolitt, selv om respiratorisk syncytialvirus (RSV) fortsatt er det vanligste identifiserte viruset som forårsaker bronkiolitt, som forekommer i epidemier i vintermånedene. Infeksjonen starter i de øvre luftveiene og sprer seg til de nedre luftveiene i løpet av få dager .Betennelsen i bronkiolene er preget av en peri-bronkial infiltrasjon av hvite blodlegemer, for det meste mononukleære celler, og ødem i submucosa og adventitia. Skade kan oppstå ved en direkte viral skade på epitelet i luftveiene, eller indirekte ved å aktivere immunresponser. Ødem, slimsekresjon og skade på luftveisepitel med nekrose kan forårsake delvis eller total luftstrømsobstruksjon, distal luftoppfanging, atelektase og en ventilasjonsperfusjonsmismatch som fører til hypoksemi og økt pustearbeid. Innsnevring av glatte muskler ser ut til å spille en mindre rolle i den patologiske prosessen med bronkiolitt.
Risikofaktorer for bronkiolitt er mannlig kjønn, en historie med prematuritet, ung alder, å være født i forhold til RSV-sesongen, eksisterende sykdom som bronko-lungedysplasi, underliggende kronisk lungesykdom, nevromuskulær sykdom, medfødt hjertesykdom, eksponering. til miljømessig tobakksrøyk, høy paritet, ung mors alder, kort varighet/ingen amming, mors astma og dårlige sosioøkonomiske faktorer.
Bronkiolitt starter ofte med rhinoré og feber, og øker deretter gradvis med tegn på nedre luftveisinfeksjon inkludert takypné, hvesing og hoste. Svært små barn, spesielt de med en historie med prematuritet, kan vises med apné som hovedsymptom. Fôringsproblemer er vanlige.
Ved klinisk undersøkelse kan hovedfunnet hos de yngste barna være fine inspiratoriske knitringer ved auskultasjon, mens høy utåndingspust kan være fremtredende hos eldre barn. Ved observasjon kan spedbarnene ha økt respirasjonsfrekvens, brystbevegelser, langvarig ekspirasjon, resesjoner, bruk av hjelpemuskler, cyanose og nedsatt allmenntilstand.
Ingen rutinemessige laboratorie- eller radiografiske diagnostiske tester for bronkiolitt, bortsett fra pulsoksymetri, har vist seg å ha en betydelig innvirkning på det kliniske forløpet av bronkiolitt, og nyere retningslinjer og evidensbaserte vurderinger anbefaler at ingen diagnostiske tester brukes rutinemessig.
Denne studien beskriver effekten av steroidbehandling hos pasienter med akutt bronkiolitt. Teoretisk sett bør kortikosteroid, et antiinflammatorisk middel, være nyttig i behandlingen av bronkiolitt fordi luftveisbetennelse og ødem er de viktigste patofysiologiene. Nyere bevis har vist økning av interleukiner og andre inflammatoriske mediatorer i luftveiene hos barn med akutt bronkiolitt. Eosinofilt kationisk protein, implisert i patogenesen av astma, ble funnet å ha en betydelig rolle i RSV-bronkiolitt. De fleste av disse mediatorene kunne finnes i perioden med virusreplikasjon. Den kliniske effekten av deksametason, med en lang halveringstid på 36-72 timer, kan nå en topp etter 3-4 timers behandling. Kortikosteroider som er mye brukt på forskjellige måter i behandlingen av akutt bronkiolitt:
Deksametasoninjeksjon brukt til sykehusinnlagte barn med akutt bronkiolitt viste signifikant reduksjon i gjennomsnittlig varighet av pustebesvær, gjennomsnittlig varighet av oksygenbehandling og gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold.
Oral deksametason brukt hos pediatriske pasienter med akutt bronkiolitt ga påviselig klinisk forbedring i løpet av de første 4 timene av behandlingen og reduserte sykehusinnleggelsesraten.
Kortikosteroidinhalasjonsbehandling brukt ved RSV-bronkiolitt viste tegn på langvarige positive effekter i reduksjon av forekomsten av påfølgende luftveissymptomer i nær fremtid. Imidlertid må den beste og tilstrekkelige lengden på behandlingsperioden, samt dosen av det inhalerte steroidet, bestemmes.
Flutikasonpropionat, et potent kortikosteroid, har vist seg in vitro å hemme virusindusert kjemokinproduksjon av luftveisceller hos pasienter infisert med respiratorisk syncytialvirus. Imidlertid ble det funnet at hemmingen tok minst 48 timer å nå sin fulle effekt.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn og små barn i alderen fra 3 måneder til 2 år med akutt bronkiolitt.
- Spedbarn i alderen 12 måneder med respirasjonsfrekvens over 50 pust/min.
- Pasienter med O2-metning, pusteromluft, under 95 %.
- Pasienter med apati og/eller spisevegring.
- Pasienter med normalt antall hvite blodlegemer for alder.
- Fullbårne babyer uten kronisk sykdom.
Ekskluderingskriterier:
- Spedbarn i alderen < 3 måneder, barn i alderen > 2 år
- kjent eller mistenkt astma (ved å observere den gode responsen på første dose salbutamol-nebulisering, spesielt blant de med personlig atopi).
- Påvist eller mistenkt akutt bakteriell infeksjon.
- Tilstedeværelse av symptomer mer enn 7 dager.
- Tidligere behandling med kortikosteroid uansett vei innen 2 uker.
- Har en kontraindikasjon mot kortikosteroider.
- Alvorlige tilfeller som krever førstegangs innleggelse på intensivavdeling med endotrakeal intubasjon (for å redusere forstyrrende faktorer som sykehusinfeksjon eller komplikasjon på grunn av mekanisk ventilasjon).
- En tidligere historie med intubasjon.
- Premature babyer (på grunn av mulige luftveisproblemer forbundet med prematuritet).
- Barn med kroniske hjerte- og lungesykdommer (bronkopulmonal dysplasi, medfødt hjertesykdom og cystisk fibrose)
- Barn med immunsvikt.
- Barn med nevromuskulær sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Gruppe en
Gruppe én vil få deksametason oralt (0,15 mg/kg/dose) to ganger daglig i 3 til 5 dager.
|
Administrert oralt (0,15 mg/kg/dose) to ganger daglig i 3 til 5 dager.
Andre navn:
|
|
Annen: Gruppe to
Gruppe to vil motta deksametason parenteralt (0,15 mg/kg/dose) to ganger daglig i 3 til 5 dager.
|
Administrert parenteralt (0,15 mg/kg/dose) to ganger daglig i 3 til 5 dager.
Andre navn:
|
|
Annen: Gruppe tre
Gruppe tre vil motta inhalert nebulisert budesonid (1 mg/2ml) to ganger daglig i 3 til 5 dager.
|
Administrert for inhalasjon (1 mg/2ml) to ganger daglig i 3 til 5 dager.
Andre navn:
|
|
Annen: Gruppe fire
Gruppe fire vil få symptomatisk behandling i form av inhalert nebulisert salbutamol (0,15 mg/kg/
dose) daglig hver 6.-8. time.
|
Administreres for inhalasjon (0,15 mg/kg/dose) daglig hver 6.-8. time
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Løsning av pustebesvær.
Tidsramme: <7 dager
|
En total klinisk score ≤ 3 og oksygenmetning ≥ 95 % ved romluft sammen med respirasjonsskåre på 0 eller 1, en hvesende pust på 0 eller 1, og en retraksjonsmuskelscore på 0 eller 1
|
<7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av gjennomsnittlig varighet av symptomer.
Tidsramme: <7 dager
|
Forbedring av luftveissymptomer innen få dager.
|
<7 dager
|
|
Reduksjon av varigheten av oksygenbehandling.
Tidsramme: <7 dager
|
Reduser behovet for mer oksygenbehandling.
|
<7 dager
|
|
Reduksjon av gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold.
Tidsramme: <7 dager
|
Redusere lengden på sykehusoppholdet.
|
<7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Bronkitt
- Bronkiolitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Budesonid
- Albuterol
Andre studie-ID-numre
- Steroid in bronchiolitis.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Bronkiolitt; Respiratorisk syncytialt virus
-
University of MinnesotaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbeidspartnereFullførtInfluensa | Novel Respiratory Virus-1 Middle Eastern Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) | Novel Respiratory Virus-2 Alvorlig Akutt Respiratorisk Syndrom Coronavirus (SARS-CoV)Forente stater, Australia, Argentina, Danmark, Spania, Chile, Storbritannia, Thailand, Peru, Tyskland, Hellas, Belgia
-
Hospices Civils de LyonUkjentRespiratoriske syncytiale virusinfeksjoner | RSV-infeksjon | Syncytial virus luftveisinfeksjon | RSV bronkiolitt
-
M.D. Anderson Cancer CenterFullførtKreft | Akutt leukemi | Respiratoriske syncytiale virusinfeksjoner | Beinmargstransplantasjonsinfeksjon | Infeksjon hos margtransplantasjonsmottakere | Respiratorisk Syncytial Virus PneumoniForente stater
Kliniske studier på Deksametason oralt.
-
Shi TianmingHar ikke rekruttert ennå
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Cromos Pharma LLC; SyngeneHar ikke rekruttert ennåLumbosakral radikulær smerte
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyAbbVie; AstraZenecaHar ikke rekruttert ennåAkutt lymfatisk leukemi | Lymfoblastisk lymfom (forløper B-lymfoblastisk lymfom/leukemi) tilbakevendende | Lymfoblastisk lymfom (forløper T-lymfoblastisk lymfom/leukemi) tilbakevendende | Lymfoblastisk lymfom (forløper B-lymfoblastisk lymfom/leukemi) Refraktær | Lymfoblastisk lymfom (forløper...
-
Ain Shams UniversityFullførtErector Spinae Plane Block | Postoperativ smerte | Total hofteprotese (THA)Egypt
-
Beijing Tiantan HospitalRekrutteringPostoperativ kvalme og oppkast | Åpen kirurgi | Dexamethason PalmitateKina
-
Makassed General HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Beijing Tiantan HospitalRekruttering
-
Beijing Tiantan HospitalRekrutteringPostoperativ kvalme og oppkast | Dexamethason Palmitate | Minimalt invasive endoskopiske prosedyrerKina
-
Poznan University of Medical SciencesRekrutteringFotsykdommer | AnkelsykdomPolen
-
Sahiwal medical college sahiwalFullførtBradykardi | Postoperativ analgesi | Opioidsparende anestesi | Hypotensjon, kontrollert | Prosedyre for reversering av stomiPakistan