- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03436225
Terapia com esteroides na bronquiolite aguda Uma nova e antiga linha de terapia.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A bronquiolite é uma infecção aguda do trato respiratório inferior na primeira infância. Um subcomitê da Academia Americana de Pediatria (AAP) juntamente com a Sociedade Respiratória Europeia (ERS) sublinhou que é um diagnóstico clínico, reconhecido como "uma constelação de sinais e sintomas clínicos, incluindo um pródromo respiratório superior viral seguido de aumento do esforço respiratório e sibilos em crianças menores de 2 anos de idade".
A bronquiolite é o motivo comum de hospitalização de crianças em muitos países, desafiando a economia, a área e a equipe nos departamentos pediátricos. Uma proporção substancial de crianças terá pelo menos um episódio de bronquiolite e até 2-3% de todas as crianças serão hospitalizadas com bronquiolite durante o primeiro ano de vida. A bronquiolite é a razão médica mais comum para internação de crianças em unidades de terapia intensiva (UTI), particularmente aquelas com fatores de risco que terão um curso grave de bronquiolite, apresentando desafios em relação à ventilação, equilíbrio de fluidos e suporte geral Isso pode ser um desafio particular para UTIs sem uma secção especializada em pediatria.
Muitos vírus respiratórios têm sido associados à bronquiolite viral aguda, embora o Vírus Sincicial Respiratório (VSR) continue sendo o vírus identificado mais comum causando bronquiolite, ocorrendo em epidemias durante os meses de inverno. A infecção começa no trato respiratório superior, espalhando-se para as vias aéreas inferiores em poucos dias .A inflamação nos bronquíolos é caracterizada por infiltração peribrônquica de tipos de glóbulos brancos, principalmente células mononucleares, e edema da submucosa e adventícia. O dano pode ocorrer por uma lesão viral direta no epitélio das vias aéreas respiratórias ou indiretamente pela ativação de respostas imunes. Edema, secreção de muco e danos ao epitélio das vias aéreas com necrose podem causar obstrução parcial ou total do fluxo de ar, aprisionamento de ar distal, atelectasia e incompatibilidade entre ventilação e perfusão, levando a hipoxemia e aumento do trabalho respiratório. A constrição do músculo liso parece desempenhar um papel menor no processo patológico da bronquiolite.
Os fatores de risco para bronquiolite são sexo masculino, história de prematuridade, idade jovem, nascimento em relação à estação do VSR, doença pré-existente, como broncodisplasia pulmonar, doença pulmonar crônica subjacente, doença neuromuscular, doença cardíaca congênita, exposição ao tabagismo ambiental, alta paridade, idade materna jovem, curta duração/sem amamentação, asma materna e fatores socioeconômicos ruins.
A bronquiolite geralmente começa com rinorreia e febre, aumentando gradualmente com sinais de infecção do trato respiratório inferior, incluindo taquipneia, sibilância e tosse. Crianças muito pequenas, particularmente aquelas com histórico de prematuridade, podem apresentar apnéia como seu principal sintoma. Problemas de alimentação são comuns.
No exame clínico, o principal achado nas crianças mais novas pode ser crepitações inspiratórias finas na ausculta, enquanto o sibilo expiratório de alta frequência pode ser proeminente em crianças mais velhas. Pela observação, os lactentes podem apresentar aumento da frequência respiratória, movimentos torácicos, expiração prolongada, recessões, uso de musculatura acessória, cianose e diminuição do estado geral.
Nenhum teste diagnóstico laboratorial ou radiográfico de rotina para bronquiolite, exceto a oximetria de pulso, mostrou ter um impacto substancial no curso clínico da bronquiolite, e diretrizes recentes e revisões baseadas em evidências recomendam que nenhum teste diagnóstico seja usado rotineiramente.
O presente estudo descreve a eficácia da corticoterapia em pacientes com bronquiolite aguda. Teoricamente, o corticosteróide, um agente anti-inflamatório, deveria ser útil no tratamento da bronquiolite porque a inflamação das vias aéreas e o edema são as principais fisiopatologias. Evidências recentes mostraram elevação de interleucinas e outros mediadores inflamatórios no trato respiratório de crianças com bronquiolite aguda. Verificou-se que a proteína catiônica eosinófila, implicada na patogênese da asma, tem um papel significativo na bronquiolite por VSR. A maioria desses mediadores pode ser encontrada durante o período de replicação do vírus. O efeito clínico da dexametasona, com meia-vida longa de 36-72 horas, pode atingir o pico após 3-4 horas de tratamento. Corticosteróides amplamente utilizados em diferentes vias no tratamento da bronquiolite aguda:
A injeção de dexametasona usada em crianças hospitalizadas com bronquiolite aguda mostrou redução significativa na duração média do desconforto respiratório, na duração média da oxigenoterapia e na duração média da internação.
A dexametasona oral usada em pacientes pediátricos ambulatoriais com bronquiolite aguda produziu melhora clínica demonstrável nas primeiras 4 horas de tratamento e reduziu a taxa de hospitalização.
A terapia inalatória de corticosteróides utilizada na bronquiolite por VSR mostrou evidências de efeitos positivos prolongados na redução da incidência de sintomas respiratórios subseqüentes em um futuro próximo. No entanto, a melhor e suficiente duração do período de tratamento, bem como a dose do esteróide inalatório, precisam ser determinadas.
O propionato de fluticasona, um corticosteroide potente, demonstrou in vitro inibir a produção de quimiocinas induzida por vírus pelas células das vias aéreas em pacientes infectados pelo Vírus Sincicial Respiratório. No entanto, verificou-se que a inibição leva pelo menos 48 horas para atingir seu efeito total.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes e crianças de 3 meses a 2 anos com bronquiolite aguda.
- Lactentes de 12 meses com frequência respiratória acima de 50 respirações/min.
- Pacientes com saturação de O2, respirando ar ambiente, abaixo de 95%.
- Pacientes com apatia e/ou recusa alimentar.
- Pacientes com contagem normal de glóbulos brancos para a idade.
- Bebês a termo sem doença crônica.
Critério de exclusão:
- Lactentes com idade < 3 meses, crianças com idade > 2 anos
- asma conhecida ou suspeita (observando a boa resposta à primeira dose de nebulização de salbutamol, especialmente entre aqueles com história pessoal de atopia).
- Infecção bacteriana aguda comprovada ou suspeita.
- Presença de sintomas há mais de 7 dias.
- Tratamento prévio com corticosteróides por qualquer via dentro de 2 semanas.
- Tendo uma contra-indicação para corticosteróide.
- Casos graves que requerem internação inicial em unidade de terapia intensiva com intubação endotraqueal (a fim de reduzir fatores de confusão como infecção nosocomial ou complicação devido à ventilação mecânica).
- Uma história prévia de intubação.
- Bebês prematuros (devido a possíveis problemas respiratórios associados à prematuridade).
- Crianças com doenças cardiopulmonares crônicas (Displasia broncopulmonar, Cardiopatia congênita e Fibrose cística)
- Crianças com imunodeficiências.
- Crianças com doença neuromuscular.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Grupo um
O grupo um receberá dexametasona por via oral (0,15mg/kg/dose) duas vezes ao dia por 3 a 5 dias.
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Administrado por via oral (0,15mg/kg/dose) duas vezes ao dia por 3 a 5 dias.
Outros nomes:
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Outro: Grupo dois
O grupo dois receberá dexametasona parenteral (0,15mg/kg/dose) duas vezes ao dia por 3 a 5 dias.
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Administrado parenteral (0,15mg/kg/dose) duas vezes ao dia por 3 a 5 dias.
Outros nomes:
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Outro: Grupo três
O grupo três receberá budesonida nebulizada por inalação (1 mg/2ml) duas vezes ao dia por 3 a 5 dias.
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Administrado por inalação (1 mg/ 2 ml) duas vezes ao dia durante 3 a 5 dias.
Outros nomes:
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Outro: Grupo quatro
O grupo quatro receberá tratamento sintomático na forma de salbutamol nebulizado inalatório (0,15mg/kg/
dose) diariamente a cada 6-8 horas.
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Administrado por inalação (0,15 mg/kg/dose) diariamente a cada 6-8 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resolução do desconforto respiratório.
Prazo: <7 dias
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Uma pontuação clínica total ≤ 3 e saturação de oxigênio ≥ 95% em ar ambiente, juntamente com pontuação respiratória de 0 ou 1, pontuação de sibilância de 0 ou 1 e pontuação muscular de retração de 0 ou 1
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<7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução da duração média dos sintomas.
Prazo: <7 dias
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Melhora dos sintomas respiratórios em menos dias.
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<7 dias
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Redução da duração da oxigenoterapia.
Prazo: <7 dias
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Redução da necessidade de mais oxigenoterapia.
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<7 dias
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Redução do tempo médio de internação.
Prazo: <7 dias
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Diminuir o tempo de internação.
|
<7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Bronquite
- Bronquiolite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Tocolíticos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Budesonida
- Salbutamol
Outros números de identificação do estudo
- Steroid in bronchiolitis.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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