- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03436225
Steroïdetherapie bij acute bronchiolitis Een nieuwe oude therapielijn.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Bronchiolitis is een acute infectie van de onderste luchtwegen in de vroege kinderjaren. Een subcommissie van de American Academy of Pediatrics (AAP) onderstreepte samen met de European Respiratory Society (ERS) dat dit een klinische diagnose is, erkend als "een constellatie van klinische symptomen en tekenen, waaronder een viraal prodroom van de bovenste luchtwegen, gevolgd door verhoogde ademhalingsinspanning en piepende ademhaling bij kinderen jonger dan 2 jaar".
Bronchiolitis is in veel landen de meest voorkomende reden voor ziekenhuisopname van kinderen, wat een uitdaging vormt voor zowel de economie, het gebied als de personeelsbezetting op pediatrische afdelingen. Een substantieel deel van de kinderen zal ten minste één episode met bronchiolitis doormaken, en maar liefst 2-3% van alle kinderen zal tijdens hun eerste levensjaar in het ziekenhuis worden opgenomen met bronchiolitis. Bronchiolitis is de meest voorkomende medische reden voor opname van kinderen op intensive care-afdelingen (ICU), met name degenen met risicofactoren. Factoren zullen een ernstig beloop van bronchiolitis hebben, wat problemen oplevert met betrekking tot ventilatie, vochtbalans en algemene ondersteuning. Dit kan een bijzondere uitdaging zijn voor IC's zonder een gespecialiseerde kinderafdeling.
Veel respiratoire virussen zijn in verband gebracht met acute virale bronchiolitis, hoewel het respiratoir syncytieel virus (RSV) het meest voorkomende geïdentificeerde virus blijft dat bronchiolitis veroorzaakt en voorkomt tijdens epidemieën tijdens de wintermaanden. De infectie begint in de bovenste luchtwegen en verspreidt zich binnen enkele dagen naar de onderste luchtwegen. De ontsteking in de bronchiolen wordt gekenmerkt door een peri-bronchiale infiltratie van witte bloedcellen, meestal mononucleaire cellen, en oedeem van de submucosa en adventitia. Schade kan optreden door een directe virale verwonding aan het epitheel van de luchtwegen, of indirect door het activeren van immuunresponsen. Oedeem, slijmsecretie en beschadiging van het luchtwegepitheel met necrose kunnen gedeeltelijke of totale luchtstroomobstructie, distale luchtinsluiting, atelectase en een verkeerde ventilatieperfusie veroorzaken, wat leidt tot hypoxemie en meer ademhalingsinspanning. Gladde spiervernauwing lijkt een ondergeschikte rol te spelen in het pathologische proces van bronchiolitis.
Risicofactoren voor bronchiolitis zijn mannelijk geslacht, een voorgeschiedenis van vroeggeboorte, jonge leeftijd, geboren zijn in relatie tot het RSV-seizoen, reeds bestaande ziekte zoals bronchopulmonaire dysplasie, onderliggende chronische longziekte, neuromusculaire ziekte, aangeboren hartziekte, blootstelling aan omgevingstabaksrook, hoge pariteit, jonge leeftijd van de moeder, korte duur/geen borstvoeding, astma van de moeder en slechte sociaal-economische factoren.
Bronchiolitis begint vaak met rinorroe en koorts en neemt daarna geleidelijk toe met tekenen van een infectie van de onderste luchtwegen, waaronder tachypnoe, piepende ademhaling en hoesten. Zeer jonge kinderen, vooral die met een voorgeschiedenis van vroeggeboorte, kunnen verschijnen met apneu als hun belangrijkste symptoom. Voedingsproblemen komen vaak voor.
Bij klinisch onderzoek kan de belangrijkste bevinding bij de jongste kinderen fijne inspiratoire gekraak bij auscultatie zijn, terwijl een hoge piepende ademhaling prominent aanwezig kan zijn bij oudere kinderen. Door observatie kunnen de baby's een verhoogde ademhalingsfrequentie, borstbewegingen, verlengde uitademing, recessies, gebruik van hulpspieren, cyanose en een verminderde algemene conditie hebben.
Van geen routinematige laboratorium- of radiografische diagnostische tests voor bronchiolitis, met uitzondering van pulsoxymetrie, is aangetoond dat ze een substantiële invloed hebben op het klinische beloop van bronchiolitis, en recente richtlijnen en evidence-based beoordelingen bevelen aan dat er geen diagnostische tests routinematig worden gebruikt.
De huidige studie beschrijft de werkzaamheid van therapie met steroïden bij patiënten met acute bronchiolitis. Theoretisch zou corticosteroïde, een ontstekingsremmend middel, nuttig moeten zijn bij de behandeling van bronchiolitis, omdat luchtwegontsteking en oedeem de belangrijkste pathofysiologieën zijn. Recent bewijs heeft een verhoging aangetoond van interleukinen en andere ontstekingsmediatoren in de luchtwegen van kinderen met acute bronchiolitis. Eosinofiel kationisch eiwit, betrokken bij de pathogenese van astma, bleek een belangrijke rol te spelen bij RSV-bronchiolitis. De meeste van deze mediatoren kunnen worden gevonden tijdens de periode van virusreplicatie. Het klinische effect van dexamethason, met een lange halfwaardetijd van 36-72 uur, kan na 3-4 uur behandeling een hoogtepunt bereiken. Corticosteroïden die veel worden gebruikt in verschillende routes bij de behandeling van acute bronchiolitis:
Dexamethason-injectie die werd gebruikt bij gehospitaliseerde kinderen met acute bronchiolitis vertoonde een significante vermindering van de gemiddelde duur van ademnood, de gemiddelde duur van de zuurstoftherapie en de gemiddelde duur van het ziekenhuisverblijf.
Oraal gebruik van dexamethason bij pediatrische patiënten met acute bronchiolitis veroorzaakte aantoonbare klinische verbetering in de eerste 4 uur van de behandeling en verminderde het aantal ziekenhuisopnames.
Inhalatietherapie met corticosteroïden bij RSV-bronchiolitis toonde aan dat er in de nabije toekomst langdurige positieve effecten zijn bij het verminderen van de incidentie van latere ademhalingssymptomen. De beste en voldoende duur van de behandelingsperiode, evenals de dosis van de geïnhaleerde steroïde, moeten echter worden bepaald.
Van fluticasonpropionaat, een krachtige corticosteroïde, is in vitro aangetoond dat het door virussen geïnduceerde chemokineproductie door luchtwegcellen remt bij patiënten die zijn geïnfecteerd met respiratoir syncytieel virus. Het bleek echter dat de remming minstens 48 uur nodig had om zijn volledige effect te bereiken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zuigelingen en jonge kinderen van 3 maanden tot 2 jaar met acute bronchiolitis.
- Baby's van 12 maanden met een ademhalingsfrequentie van meer dan 50 ademhalingen/min.
- Patiënten met een O2-verzadiging, ademruimtelucht, lager dan 95%.
- Patiënten met apathie en/of weigering om te eten.
- Patiënten met een normaal aantal witte bloedcellen voor hun leeftijd.
- Voldragen baby's zonder chronische ziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Zuigelingen < 3 maanden, kinderen > 2 jaar
- bekende of vermoede astma (door de goede respons op de eerste dosis salbutamolverneveling te observeren, vooral bij mensen met een persoonlijke voorgeschiedenis van atopie).
- Bewezen of vermoede acute bacteriële infectie.
- Aanwezigheid van symptomen meer dan 7 dagen.
- Eerdere behandeling met corticosteroïden via welke weg dan ook binnen 2 weken.
- Een contra-indicatie hebben voor corticosteroïden.
- Ernstige gevallen die een eerste opname op de intensive care vereisen met endotracheale intubatie (om verstorende factoren zoals nosocomiale infectie of complicaties als gevolg van mechanische beademing te verminderen).
- Een voorgeschiedenis van intubatie.
- Te vroeg geboren baby's (vanwege mogelijke ademhalingsproblemen die verband houden met vroeggeboorte).
- Kinderen met chronische cardiopulmonale ziekten (bronchopulmonale dysplasie, congenitale hartziekte en cystische fibrose)
- Kinderen met immunodeficiënties.
- Kinderen met neuromusculaire aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Groep één
Groep 1 krijgt oraal dexamethason (0,15 mg/kg/dosis) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
|
Oraal toegediend (0,15 mg/kg/dosis) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Andere namen:
|
|
Ander: Groep twee
Groep twee krijgt tweemaal daags dexamethason parenteraal (0,15 mg/kg/dosis) gedurende 3 tot 5 dagen.
|
Parenteraal toegediend (0,15 mg/kg/dosis) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Andere namen:
|
|
Ander: Groep drie
Groep drie krijgt geïnhaleerd verneveld budesonide (1 mg/2 ml) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
|
Toegediend voor inhalatie (1 mg/2 ml) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Andere namen:
|
|
Ander: Groep vier
Groep vier krijgt een symptomatische behandeling in de vorm van geïnhaleerde vernevelde salbutamol (0,15 mg/kg/
dosis) dagelijks om de 6-8 uur.
|
Dagelijks om de 6-8 uur toegediend voor inhalatie (0,15 mg/kg/dosis).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oplossing van ademnood.
Tijdsspanne: <7 dagen
|
Een totale klinische score ≤ 3 en zuurstofverzadiging ≥ 95 % bij kamerlucht samen met een ademhalingsscore van 0 of 1, een piepende ademhaling van 0 of 1 en een retractiespierscore van 0 of 1
|
<7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van de gemiddelde duur van de symptomen.
Tijdsspanne: <7 dagen
|
Verbetering van luchtwegsymptomen in minder dagen.
|
<7 dagen
|
|
Verkorting van de duur van de zuurstoftherapie.
Tijdsspanne: <7 dagen
|
Verminder de behoefte aan meer zuurstoftherapie.
|
<7 dagen
|
|
Vermindering van de gemiddelde opnameduur.
Tijdsspanne: <7 dagen
|
Verkort de opnameduur in het ziekenhuis.
|
<7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Bronchitis
- Bronchiolitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Adrenerge agonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Budesonide
- Albuterol
Andere studie-ID-nummers
- Steroid in bronchiolitis.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bronchiolitis; Respiratoir sincytieel virus
-
Hannover Medical SchoolWervingInfecties met respiratoir syncytieel virus | Respiratoir syncytieel virus (RSV) | Respiratoir syncytieel virus-bronchiolitisDuitsland
-
Universidad de LeónNog niet aan het wervenBronchiolitis acuut | Bronchiolitis Acuut Viraal | Acute bronchiolitis door respiratoir syncytieel virus
-
Hospices Civils de LyonOnbekendInfecties met respiratoir syncytieel virus | RSV-infectie | Syncytieel virus luchtweginfectie | RSV-bronchiolitis
-
Eskisehir Osmangazi UniversityNog niet aan het wervenLongontsteking | Infectie met respiratoir syncytieel virus | Bovenste luchtweginfectie | Acute bronchiolitis door respiratoir syncytieel virus
-
Hospital of South West JutlandVoltooidRespiratoir syncytieel virus BronchiolitisDenemarken
-
Hamad Medical CorporationVoltooid
-
University Hospitals, LeicesterPediatric Emergency Research in the UK and Ireland (PERUKI); Respiratory syncytial...WervingBronchiolitis; Respiratoir sincytieel virusVerenigd Koninkrijk
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenBronchiolitis | Infectie met respiratoir syncytieel virus | Acute bronchiolitis
-
Organon and CoVoltooidRespiratoir syncytieel virus Bronchiolitis
-
Bogotá District Health SecretariatNog niet aan het wervenInfecties met respiratoir syncytieel virus | Bronchiolitis, viraal | Ernstige acute luchtweginfectie | Virale luchtweginfectie
Klinische onderzoeken op Dexamethason oraal.
-
Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTDVoltooid
-
Poznan University of Medical SciencesWervingHeuppijn chronisch | Heup artrosePolen
-
Woman'sWervingOrale mucositis als gevolg van chemotherapieVerenigde Staten
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Cromos Pharma LLC; SyngeneNog niet aan het wervenLumbosacrale radiculaire pijn
-
Cukurova UniversityVoltooidPulpitis - OnomkeerbaarTurkije (Türkiye)
-
Sheffield Children's NHS Foundation TrustWervingDexamethason | Acuut astmaVerenigd Koninkrijk
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...West China Hospital; Ningbo Medical Center Lihuili Hospital; Jinhua People's Hospital en andere medewerkersWervingInflammatoire darmaandoening (IBD) | UC - Colitis ulcerosa | CD - Ziekte van CrohnChina
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileNog niet aan het wervenPijn | Dexamethason | Bupivacaine | Interscalene-blokken
-
Poznan University of Medical SciencesWervingHandverwondingen en aandoeningen | Pols verstuikingPolen
-
Ottawa Hospital Research InstituteVoltooidPijn syndroom | Borstkanker in een vroeg stadiumCanada