Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Steroïdetherapie bij acute bronchiolitis Een nieuwe oude therapielijn.

8 januari 2019 bijgewerkt door: Marina shohdy dous, Assiut University
Het doel van de huidige studie is het evalueren van de werkzaamheid van steroïdetherapie en ziekenhuisverblijf bij patiënten met acute bronchiolitis in het assiut universitair kinderziekenhuis.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Bronchiolitis is een acute infectie van de onderste luchtwegen in de vroege kinderjaren. Een subcommissie van de American Academy of Pediatrics (AAP) onderstreepte samen met de European Respiratory Society (ERS) dat dit een klinische diagnose is, erkend als "een constellatie van klinische symptomen en tekenen, waaronder een viraal prodroom van de bovenste luchtwegen, gevolgd door verhoogde ademhalingsinspanning en piepende ademhaling bij kinderen jonger dan 2 jaar".

Bronchiolitis is in veel landen de meest voorkomende reden voor ziekenhuisopname van kinderen, wat een uitdaging vormt voor zowel de economie, het gebied als de personeelsbezetting op pediatrische afdelingen. Een substantieel deel van de kinderen zal ten minste één episode met bronchiolitis doormaken, en maar liefst 2-3% van alle kinderen zal tijdens hun eerste levensjaar in het ziekenhuis worden opgenomen met bronchiolitis. Bronchiolitis is de meest voorkomende medische reden voor opname van kinderen op intensive care-afdelingen (ICU), met name degenen met risicofactoren. Factoren zullen een ernstig beloop van bronchiolitis hebben, wat problemen oplevert met betrekking tot ventilatie, vochtbalans en algemene ondersteuning. Dit kan een bijzondere uitdaging zijn voor IC's zonder een gespecialiseerde kinderafdeling.

Veel respiratoire virussen zijn in verband gebracht met acute virale bronchiolitis, hoewel het respiratoir syncytieel virus (RSV) het meest voorkomende geïdentificeerde virus blijft dat bronchiolitis veroorzaakt en voorkomt tijdens epidemieën tijdens de wintermaanden. De infectie begint in de bovenste luchtwegen en verspreidt zich binnen enkele dagen naar de onderste luchtwegen. De ontsteking in de bronchiolen wordt gekenmerkt door een peri-bronchiale infiltratie van witte bloedcellen, meestal mononucleaire cellen, en oedeem van de submucosa en adventitia. Schade kan optreden door een directe virale verwonding aan het epitheel van de luchtwegen, of indirect door het activeren van immuunresponsen. Oedeem, slijmsecretie en beschadiging van het luchtwegepitheel met necrose kunnen gedeeltelijke of totale luchtstroomobstructie, distale luchtinsluiting, atelectase en een verkeerde ventilatieperfusie veroorzaken, wat leidt tot hypoxemie en meer ademhalingsinspanning. Gladde spiervernauwing lijkt een ondergeschikte rol te spelen in het pathologische proces van bronchiolitis.

Risicofactoren voor bronchiolitis zijn mannelijk geslacht, een voorgeschiedenis van vroeggeboorte, jonge leeftijd, geboren zijn in relatie tot het RSV-seizoen, reeds bestaande ziekte zoals bronchopulmonaire dysplasie, onderliggende chronische longziekte, neuromusculaire ziekte, aangeboren hartziekte, blootstelling aan omgevingstabaksrook, hoge pariteit, jonge leeftijd van de moeder, korte duur/geen borstvoeding, astma van de moeder en slechte sociaal-economische factoren.

Bronchiolitis begint vaak met rinorroe en koorts en neemt daarna geleidelijk toe met tekenen van een infectie van de onderste luchtwegen, waaronder tachypnoe, piepende ademhaling en hoesten. Zeer jonge kinderen, vooral die met een voorgeschiedenis van vroeggeboorte, kunnen verschijnen met apneu als hun belangrijkste symptoom. Voedingsproblemen komen vaak voor.

Bij klinisch onderzoek kan de belangrijkste bevinding bij de jongste kinderen fijne inspiratoire gekraak bij auscultatie zijn, terwijl een hoge piepende ademhaling prominent aanwezig kan zijn bij oudere kinderen. Door observatie kunnen de baby's een verhoogde ademhalingsfrequentie, borstbewegingen, verlengde uitademing, recessies, gebruik van hulpspieren, cyanose en een verminderde algemene conditie hebben.

Van geen routinematige laboratorium- of radiografische diagnostische tests voor bronchiolitis, met uitzondering van pulsoxymetrie, is aangetoond dat ze een substantiële invloed hebben op het klinische beloop van bronchiolitis, en recente richtlijnen en evidence-based beoordelingen bevelen aan dat er geen diagnostische tests routinematig worden gebruikt.

De huidige studie beschrijft de werkzaamheid van therapie met steroïden bij patiënten met acute bronchiolitis. Theoretisch zou corticosteroïde, een ontstekingsremmend middel, nuttig moeten zijn bij de behandeling van bronchiolitis, omdat luchtwegontsteking en oedeem de belangrijkste pathofysiologieën zijn. Recent bewijs heeft een verhoging aangetoond van interleukinen en andere ontstekingsmediatoren in de luchtwegen van kinderen met acute bronchiolitis. Eosinofiel kationisch eiwit, betrokken bij de pathogenese van astma, bleek een belangrijke rol te spelen bij RSV-bronchiolitis. De meeste van deze mediatoren kunnen worden gevonden tijdens de periode van virusreplicatie. Het klinische effect van dexamethason, met een lange halfwaardetijd van 36-72 uur, kan na 3-4 uur behandeling een hoogtepunt bereiken. Corticosteroïden die veel worden gebruikt in verschillende routes bij de behandeling van acute bronchiolitis:

Dexamethason-injectie die werd gebruikt bij gehospitaliseerde kinderen met acute bronchiolitis vertoonde een significante vermindering van de gemiddelde duur van ademnood, de gemiddelde duur van de zuurstoftherapie en de gemiddelde duur van het ziekenhuisverblijf.

Oraal gebruik van dexamethason bij pediatrische patiënten met acute bronchiolitis veroorzaakte aantoonbare klinische verbetering in de eerste 4 uur van de behandeling en verminderde het aantal ziekenhuisopnames.

Inhalatietherapie met corticosteroïden bij RSV-bronchiolitis toonde aan dat er in de nabije toekomst langdurige positieve effecten zijn bij het verminderen van de incidentie van latere ademhalingssymptomen. De beste en voldoende duur van de behandelingsperiode, evenals de dosis van de geïnhaleerde steroïde, moeten echter worden bepaald.

Van fluticasonpropionaat, een krachtige corticosteroïde, is in vitro aangetoond dat het door virussen geïnduceerde chemokineproductie door luchtwegcellen remt bij patiënten die zijn geïnfecteerd met respiratoir syncytieel virus. Het bleek echter dat de remming minstens 48 uur nodig had om zijn volledige effect te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zuigelingen en jonge kinderen van 3 maanden tot 2 jaar met acute bronchiolitis.
  2. Baby's van 12 maanden met een ademhalingsfrequentie van meer dan 50 ademhalingen/min.
  3. Patiënten met een O2-verzadiging, ademruimtelucht, lager dan 95%.
  4. Patiënten met apathie en/of weigering om te eten.
  5. Patiënten met een normaal aantal witte bloedcellen voor hun leeftijd.
  6. Voldragen baby's zonder chronische ziekte.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zuigelingen < 3 maanden, kinderen > 2 jaar
  2. bekende of vermoede astma (door de goede respons op de eerste dosis salbutamolverneveling te observeren, vooral bij mensen met een persoonlijke voorgeschiedenis van atopie).
  3. Bewezen of vermoede acute bacteriële infectie.
  4. Aanwezigheid van symptomen meer dan 7 dagen.
  5. Eerdere behandeling met corticosteroïden via welke weg dan ook binnen 2 weken.
  6. Een contra-indicatie hebben voor corticosteroïden.
  7. Ernstige gevallen die een eerste opname op de intensive care vereisen met endotracheale intubatie (om verstorende factoren zoals nosocomiale infectie of complicaties als gevolg van mechanische beademing te verminderen).
  8. Een voorgeschiedenis van intubatie.
  9. Te vroeg geboren baby's (vanwege mogelijke ademhalingsproblemen die verband houden met vroeggeboorte).
  10. Kinderen met chronische cardiopulmonale ziekten (bronchopulmonale dysplasie, congenitale hartziekte en cystische fibrose)
  11. Kinderen met immunodeficiënties.
  12. Kinderen met neuromusculaire aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Groep één
Groep 1 krijgt oraal dexamethason (0,15 mg/kg/dosis) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Oraal toegediend (0,15 mg/kg/dosis) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Andere namen:
  • Apidon siroop.
  • Phenadon siroop.
Ander: Groep twee
Groep twee krijgt tweemaal daags dexamethason parenteraal (0,15 mg/kg/dosis) gedurende 3 tot 5 dagen.
Parenteraal toegediend (0,15 mg/kg/dosis) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Andere namen:
  • Fortecortin 8 mg /2 ml ampul i.v /i.m injectie.
Ander: Groep drie
Groep drie krijgt geïnhaleerd verneveld budesonide (1 mg/2 ml) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Toegediend voor inhalatie (1 mg/2 ml) tweemaal daags gedurende 3 tot 5 dagen.
Andere namen:
  • Pulmicorte respules1 mg /2 ml.
Ander: Groep vier
Groep vier krijgt een symptomatische behandeling in de vorm van geïnhaleerde vernevelde salbutamol (0,15 mg/kg/ dosis) dagelijks om de 6-8 uur.
Dagelijks om de 6-8 uur toegediend voor inhalatie (0,15 mg/kg/dosis).
Andere namen:
  • Farcoline masker 0,5% oplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oplossing van ademnood.
Tijdsspanne: <7 dagen
Een totale klinische score ≤ 3 en zuurstofverzadiging ≥ 95 % bij kamerlucht samen met een ademhalingsscore van 0 of 1, een piepende ademhaling van 0 of 1 en een retractiespierscore van 0 of 1
<7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van de gemiddelde duur van de symptomen.
Tijdsspanne: <7 dagen
Verbetering van luchtwegsymptomen in minder dagen.
<7 dagen
Verkorting van de duur van de zuurstoftherapie.
Tijdsspanne: <7 dagen
Verminder de behoefte aan meer zuurstoftherapie.
<7 dagen
Vermindering van de gemiddelde opnameduur.
Tijdsspanne: <7 dagen
Verkort de opnameduur in het ziekenhuis.
<7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bronchiolitis; Respiratoir sincytieel virus

Klinische onderzoeken op Dexamethason oraal.

Abonneren