- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03436225
Steroidterapi vid akut bronkiolit En ny gammal behandlingslinje.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bronkiolit är en akut nedre luftvägsinfektion i tidig barndom. En underkommitté av American Academy of Pediatrics (AAP) tillsammans med European Respiratory Society (ERS) underströk att det är en klinisk diagnos, erkänd som "en konstellation av kliniska symtom och tecken inklusive ett viralt prodrom för övre luftvägarna följt av ökad andningsansträngning och väsande andning hos barn under 2 år".
Bronkiolit är den vanliga orsaken till sjukhusvistelse av barn i många länder, vilket utmanar både ekonomi, område och personal på pediatriska avdelningar. En betydande andel barn kommer att uppleva minst en episod med bronkiolit, och så mycket som 2-3 % av alla barn kommer att läggas in på sjukhus med bronkiolit under sitt första levnadsår. Bronkiolit är den vanligaste medicinska orsaken till inläggning av barn på intensivvårdsavdelningar (ICU), särskilt de med riskfaktorer kommer att ha ett allvarligt förlopp av bronkiolit, vilket ger utmaningar gällande ventilation, vätskebalans och allmänt stöd. Detta kan vara en särskild utmaning för intensivvårdsavdelningar utan en specialiserad pediatrisk avdelning.
Många luftvägsvirus har associerats med akut viral bronkiolit även om respiratoriskt syncytialvirus (RSV) fortfarande är det vanligaste identifierade viruset som orsakar bronkiolit, som förekommer i epidemier under vintermånaderna. Infektionen börjar i de övre luftvägarna och sprider sig till de nedre luftvägarna inom några dagar .Inflammationen i bronkiolerna kännetecknas av en peribronkial infiltration av vita blodkroppar, mestadels mononukleära celler, och ödem i submucosa och adventitia. Skador kan uppstå genom en direkt virusskada på epitelet i luftvägarna, eller indirekt genom att immunsvaren aktiveras. Ödem, slemsekretion och skada på luftvägsepitelet med nekros kan orsaka partiell eller total luftflödesobstruktion, distal luftinfångning, atelektas och en ventilationsperfusionsfelmatchning som leder till hypoxemi och ökat andningsarbete. Förträngning av släta muskler verkar spela en mindre roll i den patologiska processen för bronkiolit.
Riskfaktorer för bronkiolit är manligt kön, en historia av prematuritet, ung ålder, att vara född i förhållande till RSV-säsongen, redan existerande sjukdom som bronkpulmonell dysplasi, underliggande kronisk lungsjukdom, neuromuskulär sjukdom, medfödd hjärtsjukdom, exponering tobaksrök i miljön, hög paritet, ung moderns ålder, kortvarig/ingen amning, moderns astma och dåliga socioekonomiska faktorer.
Bronkiolit börjar ofta med rinorré och feber och ökar därefter gradvis med tecken på en nedre luftvägsinfektion inklusive takypné, väsande andning och hosta. Mycket små barn, särskilt de med en historia av prematuritet, kan uppträda med apné som deras huvudsakliga symptom. Matningsproblem är vanliga.
Vid klinisk undersökning kan det huvudsakliga fyndet hos de yngsta barnen vara fina inandningsknaster vid auskultation, medan högljudd utandningsväsande kan vara framträdande hos äldre barn. Genom observation kan spädbarnen ha ökad andningsfrekvens, bröströrelser, förlängd expiration, recessioner, användning av accessoriska muskler, cyanos och minskat allmäntillstånd.
Inga rutinmässiga laboratorie- eller radiografiska diagnostiska tester för bronkiolit förutom pulsoximetri har visat sig ha en betydande inverkan på det kliniska förloppet av bronkiolit, och nya riktlinjer och evidensbaserade recensioner rekommenderar att inga diagnostiska tester används rutinmässigt.
Föreliggande studie beskriver effekten av steroidbehandling hos patienter med akut bronkiolit. Teoretiskt sett bör kortikosteroid, ett antiinflammatoriskt medel, vara till hjälp vid behandling av bronkiolit eftersom luftvägsinflammation och ödem är de huvudsakliga patofysiologierna. Nya bevis har visat förhöjda interleukiner och andra inflammatoriska mediatorer i luftvägarna hos barn med akut bronkiolit. Eosinofilt katjoniskt protein, inblandat i patogenesen av astma, visade sig ha en betydande roll vid RSV-bronkiolit. De flesta av dessa mediatorer kunde hittas under virusreplikationsperioden. Den kliniska effekten av dexametason, med en lång halveringstid på 36-72 timmar, kan nå sin topp efter 3-4 timmars behandling. Kortikosteroider används ofta på olika vägar vid behandling av akut bronkiolit:
Dexametasoninjektion som användes till sjukhusvårdade barn med akut bronkiolit visade signifikant minskning av medellängden av andningsbesvär, medellängden av syrgasbehandlingen och medellängden av sjukhusvistelsen.
Oralt dexametason som användes till pediatriska patienter med akut bronkiolit gav påvisbar klinisk förbättring under de första fyra timmarna av behandlingen och minskade antalet sjukhusvistelser.
Kortikosteroidinhalationsterapi som används vid RSV-bronkiolit visade tecken på långvariga positiva effekter för att minska förekomsten av efterföljande luftvägssymtom inom en snar framtid. Den bästa och tillräckliga längden på behandlingsperioden, såväl som dosen av den inhalerade steroiden, måste dock bestämmas.
Flutikasonpropionat, en potent kortikosteroid, har in vitro visats hämma virusinducerad kemokinproduktion av luftvägsceller hos patienter infekterade med Respiratory Syncytial Virus. Emellertid visade sig hämningen ta minst 48 timmar för att nå sin fulla effekt.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn och småbarn i åldern 3 månader till 2 år med akut bronkiolit.
- Spädbarn i åldern 12 månader med andningsfrekvens över 50 andetag/min.
- Patienter med en O2-mättnad, andningsrumsluft, under 95 %.
- Patienter med apati och/eller matvägran.
- Patienter med normalt antal vita blodkroppar för ålder.
- Fullgångna barn utan kronisk sjukdom.
Exklusions kriterier:
- Spädbarn < 3 månader, barn > 2 år
- känd eller misstänkt astma (genom att observera det goda svaret på den första dosen av salbutamolnebulisering, särskilt bland dem med personlig historia av atopi).
- Bevisad eller misstänkt akut bakteriell infektion.
- Närvaro av symtom mer än 7 dagar.
- Tidigare behandling med kortikosteroid på valfri väg inom 2 veckor.
- Att ha en kontraindikation mot kortikosteroider.
- Allvarliga fall som kräver initial inläggning på intensivvårdsavdelning med endotrakeal intubation (för att minska störande faktorer som nosokomial infektion eller komplikation till följd av mekanisk ventilation).
- En tidigare historia av intubation.
- För tidigt födda barn (på grund av eventuella andningsproblem i samband med prematuritet).
- Barn med kroniska hjärt- och lungsjukdomar (bronkopulmonell dysplasi, medfödd hjärtsjukdom och cystisk fibros)
- Barn med immunbrist.
- Barn med neuromuskulär sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Grupp ett
Grupp ett kommer att få dexametason oralt (0,15 mg/kg/dos) två gånger dagligen i 3 till 5 dagar.
|
Administreras oralt (0,15 mg/kg/dos) två gånger dagligen i 3 till 5 dagar.
Andra namn:
|
Övrig: Grupp två
Grupp två kommer att få dexametason parenteralt (0,15 mg/kg/dos) två gånger dagligen i 3 till 5 dagar.
|
Administreras parenteralt (0,15 mg/kg/dos) två gånger dagligen i 3 till 5 dagar.
Andra namn:
|
Övrig: Grupp tre
Grupp tre kommer att få inhalerad nebuliserad budesonid (1 mg/2 ml) två gånger dagligen i 3 till 5 dagar.
|
Administreras för inhalation (1 mg/2ml) två gånger dagligen i 3 till 5 dagar.
Andra namn:
|
Övrig: Grupp fyra
Grupp fyra kommer att få symtomatisk behandling i form av inhalerad nebuliserad salbutamol (0,15 mg/kg/
dos) dagligen var 6-8:e timme.
|
Administreras för inhalation (0,15 mg/kg/dos) dagligen var 6-8:e timme
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Lösning av andningsbesvär.
Tidsram: <7 dagar
|
En total klinisk poäng ≤ 3 och syremättnad ≥ 95 % i rumsluft tillsammans med andningspoäng på 0 eller 1, en väsande poäng på 0 eller 1 och en retraktionsmuskelpoäng på 0 eller 1
|
<7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Minskning av medelvaraktigheten av symtomen.
Tidsram: <7 dagar
|
Förbättring av luftvägssymtom inom färre dagar.
|
<7 dagar
|
Minskad varaktighet av syrgasbehandling.
Tidsram: <7 dagar
|
Minska behovet av mer syrgasbehandling.
|
<7 dagar
|
Minskning av genomsnittlig sjukhusvistelse.
Tidsram: <7 dagar
|
Minska längden på sjukhusvistelsen.
|
<7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Bronkit
- Bronkiolit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Adrenerga agonister
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reproduktionskontrollmedel
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Tokolytiska medel
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Budesonid
- Albuterol
Andra studie-ID-nummer
- Steroid in bronchiolitis.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bronkiolit; Respiratoriskt synkytialt virus
-
NovavaxAvslutadRespiratory Syncytial Virus (RSV)Förenta staterna
-
MedImmune LLCAvslutadRespiratory Syncytial Virus (RSV)Förenta staterna
-
University of RochesterAktiv, inte rekryterandeRespiratory Syncytial Virus (RSV)Förenta staterna
-
University of OxfordInnovative Medicines Initiative; Respiratory syncytial virus consortium...Aktiv, inte rekryterandeRespiratory Syncytial Virus (RSV)Storbritannien
-
Enanta Pharmaceuticals, IncAvslutadRespiratory Syncytial Virus (RSV)Förenta staterna
-
GlaxoSmithKlineAvslutadRespiratory Syncytial Virus (RSV)Belgien
-
NovavaxPATHAvslutad
-
Enanta Pharmaceuticals, IncRekryteringRespiratory Syncytial Virus (RSV)Förenta staterna, Spanien, Israel, Australien, Tyskland, Korea, Republiken av, Taiwan, Storbritannien, Argentina, Brasilien, Nya Zeeland, Polen, Rumänien, Sydafrika, Mexiko
-
NovavaxAvslutadRespiratory Syncytial Virus (RSV)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Dexametason oralt.
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
Ocular Therapeutix, Inc.AvslutadÖgoninflammation och smärtaFörenta staterna
-
Mercator MedSystems, Inc.AvslutadPerifera artärsjukdomarFörenta staterna
-
Oncopeptides ABPRA Health SciencesAvslutadAL AmyloidosSpanien, Storbritannien, Tyskland, Norge, Israel, Frankrike, Förenta staterna, Tjeckien, Grekland
-
University of Sao PauloDuke University; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAvslutadPostoperativ kognitiv dysfunktionBrasilien
-
Stony Brook UniversityRekryteringAlkoholmissbrukFörenta staterna
-
General Hospital Sveti DuhAvslutadLårbensfraktur | Kognitionsstörningar | Kortisol; HypersekretionKroatien