- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03436225
Terapia steroidea nella bronchiolite acuta Una nuova vecchia linea di terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La bronchiolite è un'infezione acuta del tratto respiratorio inferiore nella prima infanzia. Un sottocomitato dell'American Academy of Pediatrics (AAP) insieme alla European Respiratory Society (ERS) ha sottolineato che si tratta di una diagnosi clinica, riconosciuta come "una costellazione di sintomi e segni clinici tra cui un prodromo respiratorio superiore virale seguito da aumento dello sforzo respiratorio e respiro sibilante nei bambini di età inferiore a 2 anni".
La bronchiolite è la ragione comune per l'ospedalizzazione dei bambini in molti paesi, sfidando sia l'economia, l'area e il personale nei reparti pediatrici. Una percentuale sostanziale di bambini sperimenterà almeno un episodio di bronchiolite e ben il 2-3% di tutti i bambini sarà ricoverato in ospedale con bronchiolite durante il primo anno di vita. La bronchiolite è il motivo medico più comune per il ricovero dei bambini nelle unità di terapia intensiva (ICU), in particolare quelli con fattori di rischio avranno un decorso grave di bronchiolite, fornendo sfide per quanto riguarda la ventilazione, l'equilibrio dei fluidi e il supporto generale Questa può essere una sfida particolare per le unità di terapia intensiva senza una sezione pediatrica specializzata.
Molti virus respiratori sono stati associati a bronchiolite virale acuta, sebbene il virus respiratorio sinciziale (RSV) rimanga il virus identificato più comune che causa bronchiolite, che si verifica nelle epidemie durante i mesi invernali. L'infezione inizia nel tratto respiratorio superiore, diffondendosi alle vie aeree inferiori entro pochi giorni L'infiammazione nei bronchioli è caratterizzata da un'infiltrazione peribronchiale di tipi di globuli bianchi, per lo più cellule mononucleari, ed edema della sottomucosa e dell'avventizia. Il danno può verificarsi a causa di una lesione virale diretta all'epitelio delle vie respiratorie o indirettamente attivando risposte immunitarie. L'edema, la secrezione di muco e il danno dell'epitelio delle vie aeree con necrosi possono causare ostruzione parziale o totale del flusso aereo, intrappolamento aereo distale, atelettasia e un disallineamento della perfusione ventilatoria che porta a ipossiemia e aumento del lavoro respiratorio. La costrizione della muscolatura liscia sembra svolgere un ruolo minore nel processo patologico della bronchiolite.
I fattori di rischio per la bronchiolite sono il genere maschile, una storia di prematurità, la giovane età, la nascita in relazione alla stagione RSV, malattie preesistenti come displasia broncopolmonare, malattie polmonari croniche sottostanti, malattie neuromuscolari, cardiopatie congenite, esposizione al fumo di tabacco ambientale, alta parità, giovane età materna, breve durata/assenza di allattamento al seno, asma materna e fattori socioeconomici sfavorevoli.
La bronchiolite inizia spesso con rinorrea e febbre, per poi aumentare gradualmente con i segni di un'infezione del tratto respiratorio inferiore tra cui tachipnea, respiro sibilante e tosse. I bambini molto piccoli, in particolare quelli con una storia di prematurità, possono manifestarsi con l'apnea come sintomo principale. I problemi di alimentazione sono comuni.
All'esame clinico, il reperto principale nei bambini più piccoli può essere un sottile crepitio inspiratorio all'auscultazione, mentre il sibilo espiratorio acuto può essere prominente nei bambini più grandi. Dall'osservazione, i neonati possono presentare aumento della frequenza respiratoria, movimenti del torace, espirazione prolungata, recessioni, uso dei muscoli accessori, cianosi e condizioni generali ridotte.
Nessun test diagnostico di laboratorio o radiografico di routine per la bronchiolite, ad eccezione della pulsossimetria, ha dimostrato di avere un impatto sostanziale sul decorso clinico della bronchiolite, e recenti linee guida e revisioni basate sull'evidenza raccomandano che nessun test diagnostico venga utilizzato di routine.
Il presente studio descrive l'efficacia della terapia steroidea nei pazienti con bronchiolite acuta. Teoricamente, il corticosteroide, un agente antinfiammatorio, dovrebbe essere utile nel trattamento della bronchiolite poiché l'infiammazione e l'edema delle vie aeree sono le principali fisiopatologie. Prove recenti hanno mostrato un aumento delle interleuchine e di altri mediatori dell'infiammazione nelle vie respiratorie dei bambini con bronchiolite acuta. È stato scoperto che la proteina cationica eosinofila, implicata nella patogenesi dell'asma, ha un ruolo significativo nella bronchiolite da RSV. La maggior parte di questi mediatori potrebbe essere trovata durante il periodo di replicazione del virus. L'effetto clinico del desametasone, con una lunga emivita di 36-72 ore, può raggiungere il picco dopo 3-4 ore di trattamento. Corticosteroidi ampiamente utilizzati in diverse vie nel trattamento della bronchiolite acuta:
L'iniezione di desametasone utilizzata nei bambini ospedalizzati con bronchiolite acuta ha mostrato una riduzione significativa della durata media del distress respiratorio, della durata media dell'ossigenoterapia e della durata media della degenza ospedaliera.
Il desametasone orale utilizzato nei pazienti pediatrici ambulatoriali con bronchiolite acuta ha prodotto un miglioramento clinico dimostrabile nelle prime 4 ore di trattamento e ha ridotto il tasso di ospedalizzazione.
La terapia inalatoria con corticosteroidi utilizzata nella bronchiolite da RSV ha dimostrato effetti positivi prolungati nella riduzione dell'incidenza dei successivi sintomi respiratori nel prossimo futuro. Tuttavia, è necessario determinare la durata migliore e sufficiente del periodo di trattamento, nonché la dose dello steroide per via inalatoria.
Fluticasone propionato, un potente corticosteroide, ha dimostrato in vitro di inibire la produzione di chemochine indotta da virus da parte delle cellule delle vie aeree in pazienti con infezione da virus respiratorio sinciziale. Tuttavia, è stato riscontrato che l'inibizione impiega almeno 48 ore per raggiungere il suo pieno effetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati e bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni con bronchiolite acuta.
- Neonati di 12 mesi di età con frequenza respiratoria superiore a 50 respiri/min.
- Pazienti con una saturazione di O2, respirando aria ambiente, inferiore al 95%.
- Pazienti con apatia e/o rifiuto di mangiare.
- Pazienti con conta dei globuli bianchi normale per età.
- Bambini a termine senza malattie croniche.
Criteri di esclusione:
- Neonati di età < 3 mesi, bambini di età > 2 anni
- asma noto o sospetto (osservando la buona risposta alla prima dose di nebulizzazione di salbutamolo soprattutto tra quelli con storia personale di atopia).
- Infezione batterica acuta comprovata o sospetta.
- Presenza di sintomi più di 7 giorni.
- Precedente trattamento con corticosteroidi per qualsiasi via entro 2 settimane.
- Avere una controindicazione al corticosteroide.
- Casi gravi che richiedono il ricovero iniziale in unità di terapia intensiva con intubazione endotracheale (al fine di ridurre fattori confondenti come infezioni nosocomiali o complicanze dovute alla ventilazione meccanica).
- Una precedente storia di intubazione.
- Bambini prematuri (a causa di possibili problemi respiratori associati alla prematurità).
- Bambini con malattie cardiopolmonari croniche (displasia broncopolmonare, cardiopatie congenite e fibrosi cistica)
- Bambini con immunodeficienze.
- Bambini con malattie neuromuscolari.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Gruppo uno
Il primo gruppo riceverà desametasone per via orale (0,15 mg/kg/dose) due volte al giorno per 3-5 giorni.
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Somministrato per via orale (0,15 mg/kg/dose) due volte al giorno per 3-5 giorni.
Altri nomi:
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Altro: Gruppo due
Il secondo gruppo riceverà desametasone parenterale (0,15 mg/kg/dose) due volte al giorno per 3-5 giorni.
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Somministrato per via parenterale (0,15 mg/kg/dose) due volte al giorno per 3-5 giorni.
Altri nomi:
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Altro: Gruppo tre
Il terzo gruppo riceverà budesonide nebulizzata per via inalatoria (1 mg/2 ml) due volte al giorno per 3-5 giorni.
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Somministrato per inalazione (1 mg/2 ml) due volte al giorno per 3-5 giorni.
Altri nomi:
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Altro: Gruppo quattro
Il gruppo quattro riceverà un trattamento sintomatico sotto forma di salbutamolo nebulizzato per via inalatoria (0,15 mg/kg/
dose) giornalmente ogni 6-8 ore.
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Somministrato per inalazione (0,15 mg/kg/dose) giornalmente ogni 6-8 ore
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risoluzione del distress respiratorio.
Lasso di tempo: <7 giorni
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Un punteggio clinico totale ≤ 3 e una saturazione di ossigeno ≥ 95 % all'aria ambiente insieme a un punteggio respiratorio di 0 o 1, un punteggio di respiro sibilante di 0 o 1 e un punteggio di muscolo di retrazione di 0 o 1
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<7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione della durata media dei sintomi.
Lasso di tempo: <7 giorni
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Miglioramento dei sintomi respiratori in meno giorni.
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<7 giorni
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Riduzione della durata dell'ossigenoterapia.
Lasso di tempo: <7 giorni
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Riduzione della necessità di più ossigenoterapia.
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<7 giorni
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Riduzione della durata media della degenza ospedaliera.
Lasso di tempo: <7 giorni
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Diminuire la durata della degenza ospedaliera.
|
<7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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- Infezioni
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- Agenti tocolitici
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Budesonide
- Albuterolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Steroid in bronchiolitis.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Desametasone per via orale.
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Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCCompletato