- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03436225
Стероидная терапия при остром бронхиолите. Новая старая линия терапии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Бронхиолит — это острая инфекция нижних дыхательных путей в раннем детстве. Подкомитет Американской академии педиатрии (AAP) совместно с Европейским респираторным обществом (ERS) подчеркнули, что это клинический диагноз, признанный «совокупностью клинических симптомов и признаков, включая вирусный продромальный синдром верхних дыхательных путей с последующим учащением дыхания и хрипами у детей в возрасте до 2 лет».
Бронхиолиты являются частой причиной госпитализации детей во многих странах, что создает большие трудности как с точки зрения экономики, площади, так и кадрового обеспечения педиатрических отделений. Значительная часть детей перенесет по крайней мере один эпизод бронхиолита, и до 2-3% всех детей будут госпитализированы с бронхиолитом в течение первого года жизни. Бронхиолит является наиболее распространенной медицинской причиной для помещения детей в отделения интенсивной терапии (ОИТ), особенно у детей с факторами риска будет тяжелое течение бронхиолита, создающее проблемы с вентиляцией, балансом жидкости и общей поддержкой. специализированное педиатрическое отделение.
Многие респираторные вирусы связаны с острым вирусным бронхиолитом, хотя респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) остается наиболее распространенным идентифицированным вирусом, вызывающим бронхиолит, возникающим эпидемиями в зимние месяцы. Инфекция начинается в верхних дыхательных путях, распространяясь на нижние дыхательные пути в течение нескольких дней. .Воспаление в бронхиолах характеризуется перибронхиальной инфильтрацией лейкоцитами, в основном мононуклеарными клетками, и отеком подслизистой оболочки и адвентиции. Повреждение может быть вызвано прямым вирусным поражением эпителия дыхательных путей или косвенным путем активации иммунных реакций. Отек, секреция слизи и повреждение эпителия дыхательных путей с некрозом могут вызвать частичную или полную обструкцию дыхательных путей, дистальную ловушку воздуха, ателектаз и несоответствие вентиляционной перфузии, приводящее к гипоксемии и увеличению работы дыхания. Сокращение гладкой мускулатуры, по-видимому, играет незначительную роль в патологическом процессе бронхиолита.
Факторами риска бронхиолита являются мужской пол, недоношенность в анамнезе, молодой возраст, рождение в связи с сезоном РСВ, ранее существовавшие заболевания, такие как бронхолегочная дисплазия, основное хроническое заболевание легких, нервно-мышечное заболевание, врожденный порок сердца, воздействие к окружающему табачному дыму, высокому паритету, молодому возрасту матери, короткой продолжительности/отсутствию грудного вскармливания, материнской астме и плохим социально-экономическим факторам.
Бронхиолит часто начинается с ринореи и лихорадки, затем постепенно нарастает с признаками инфекции нижних дыхательных путей, включая тахипноэ, хрипы и кашель. У очень маленьких детей, особенно у недоношенных в анамнезе, апноэ может быть основным симптомом. Часто возникают проблемы с кормлением.
При клиническом обследовании у детей младшего возраста основными находками могут быть тонкие инспираторные хрипы при аускультации, в то время как у детей старшего возраста могут быть заметны пронзительные экспираторные хрипы. При наблюдении у младенцев может наблюдаться учащение дыхания, движения грудной клетки, удлинение выдоха, рецессии, использование вспомогательных мышц, цианоз и ухудшение общего состояния.
Никакие рутинные лабораторные или радиографические диагностические тесты на бронхиолит, за исключением пульсовой оксиметрии, не оказывают существенного влияния на клиническое течение бронхиолита, а недавние руководства и обзоры, основанные на фактических данных, рекомендуют не использовать рутинно никакие диагностические тесты.
Настоящее исследование описывает эффективность стероидной терапии у пациентов с острым бронхиолитом. Теоретически кортикостероиды, противовоспалительные средства, должны быть полезны при лечении бронхиолита, поскольку воспаление дыхательных путей и отек являются основными патофизиологическими факторами. Недавние данные показали повышение интерлейкинов и других медиаторов воспаления в дыхательных путях детей с острым бронхиолитом. Было обнаружено, что катионный белок эозинофилов, участвующий в патогенезе астмы, играет значительную роль в бронхиолите RSV. Большинство этих медиаторов можно обнаружить в период репликации вируса. Клинический эффект дексаметазона с длительным периодом полувыведения 36–72 ч может достигать максимума через 3–4 ч лечения. Кортикостероиды широко используются разными путями при лечении острого бронхиолита:
Инъекции дексаметазона, используемые у госпитализированных детей с острым бронхиолитом, показали значительное сокращение средней продолжительности респираторного дистресс-синдрома, средней продолжительности оксигенотерапии и средней продолжительности пребывания в стационаре.
Пероральный прием дексаметазона у педиатрических пациентов с острым бронхиолитом вызывал заметное клиническое улучшение в первые 4 часа лечения и снижал частоту госпитализаций.
Кортикостероидная ингаляционная терапия, применяемая при РСВ-бронхиолите, продемонстрировала пролонгированный положительный эффект в снижении частоты последующих респираторных симптомов в ближайшем будущем. Однако необходимо определить наилучшую и достаточную продолжительность периода лечения, а также дозу ингаляционного стероида.
Флутиказона пропионат, сильнодействующий кортикостероид, как было продемонстрировано in vitro, ингибирует индуцированную вирусом продукцию хемокинов клетками дыхательных путей у пациентов, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. Однако было обнаружено, что для полного эффекта ингибирования требуется не менее 48 часов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Младенцы и дети раннего возраста в возрасте от 3 мес до 2 лет с острым бронхиолитом.
- Младенцы в возрасте 12 месяцев с частотой дыхания более 50 вдохов/мин.
- Пациенты с O2-сатурацией, дышащие комнатным воздухом, ниже 95%.
- Пациенты с апатией и/или отказом от еды.
- Пациенты с нормальным для возраста числом лейкоцитов.
- Доношенные дети без хронических заболеваний.
Критерий исключения:
- Младенцы в возрасте < 3 месяцев, дети в возрасте > 2 лет
- известная или подозреваемая астма (путем наблюдения за хорошим ответом на первую дозу сальбутамола через небулайзер, особенно у лиц с атопией в анамнезе).
- Подтвержденная или подозреваемая острая бактериальная инфекция.
- Наличие симптомов более 7 дней.
- Предшествующее лечение кортикостероидами любым путем в течение 2 недель.
- Наличие противопоказаний к кортикостероидам.
- Тяжелые случаи, требующие начальной госпитализации в отделение интенсивной терапии с эндотрахеальной интубацией (чтобы уменьшить сопутствующие факторы, такие как внутрибольничная инфекция или осложнения, связанные с искусственной вентиляцией легких).
- Интубация в анамнезе.
- Недоношенные дети (из-за возможных респираторных проблем, связанных с недоношенностью).
- Дети с хроническими сердечно-легочными заболеваниями (бронхолегочная дисплазия, врожденный порок сердца и муковисцидоз)
- Дети с иммунодефицитами.
- Дети с нервно-мышечными заболеваниями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа один
Первая группа будет получать дексаметазон перорально (0,15 мг/кг/доза) два раза в день в течение 3–5 дней.
|
Вводят перорально (0,15 мг/кг/доза) два раза в день в течение 3–5 дней.
Другие имена:
|
|
Другой: Вторая группа
Вторая группа будет получать дексаметазон парентерально (0,15 мг/кг/доза) два раза в день в течение 3–5 дней.
|
Вводят парентерально (0,15 мг/кг/доза) 2 раза в сутки в течение 3–5 дней.
Другие имена:
|
|
Другой: Группа три
Группа 3 будет получать ингаляционный будесонид через небулайзер (1 мг/2 мл) два раза в день в течение 3–5 дней.
|
Вводят ингаляционно (1 мг/2 мл) 2 раза в сутки в течение 3–5 дней.
Другие имена:
|
|
Другой: Группа четыре
Четвертая группа будет получать симптоматическое лечение в виде ингаляции сальбутамола через небулайзер (0,15 мг/кг/сут).
дозы) ежедневно каждые 6-8 часов.
|
Вводят ингаляционно (0,15 мг/кг/доза) ежедневно каждые 6-8 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение дыхательной недостаточности.
Временное ограничение: <7 дней
|
Общая клиническая оценка ≤ 3 и насыщение кислородом ≥ 95 % при комнатном воздухе вместе с оценкой дыхания 0 или 1, оценкой хрипов 0 или 1 и оценкой ретракции мышц 0 или 1
|
<7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сокращение средней продолжительности симптомов.
Временное ограничение: <7 дней
|
Улучшение респираторных симптомов за меньшее количество дней.
|
<7 дней
|
|
Сокращение продолжительности оксигенотерапии.
Временное ограничение: <7 дней
|
Уменьшение потребности в дополнительной оксигенотерапии.
|
<7 дней
|
|
Сокращение средней продолжительности пребывания в больнице.
Временное ограничение: <7 дней
|
Уменьшение продолжительности пребывания в больнице.
|
<7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitor of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG,editors. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9th edition. New York: McGraw-Hill; 1996.pp 1459-1485.
- GOODWIN A. An uncontrolled assessment of nebulized budesonide in the treatment of acute bronchiolitis. Br J Clin Res 1995: 6: 113±9.
- Nagakumar P, Doull I. Current therapy for bronchiolitis. Arch Dis Child. 2012 Sep;97(9):827-30. doi: 10.1136/archdischild-2011-301579. Epub 2012 Jun 25.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Stockman LJ, Curns AT, Anderson LJ, Fischer-Langley G. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among infants and young children in the United States, 1997-2006. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jan;31(1):5-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31822e68e6.
- Choi J, Lee GL. Common pediatric respiratory emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2012 May;30(2):529-63, x. doi: 10.1016/j.emc.2011.10.009. Epub 2011 Dec 17.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Wainwright C. Acute viral bronchiolitis in children- a very common condition with few therapeutic options. Paediatr Respir Rev. 2010 Mar;11(1):39-45; quiz 45. doi: 10.1016/j.prrv.2009.10.001. Epub 2009 Nov 26.
- Carroll KN, Gebretsadik T, Griffin MR, Wu P, Dupont WD, Mitchel EF, Enriquez R, Hartert TV. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan. Pediatrics. 2008 Jul;122(1):58-64. doi: 10.1542/peds.2007-2087.
- Murray J, Bottle A, Sharland M, Modi N, Aylin P, Majeed A, Saxena S; Medicines for Neonates Investigator Group. Risk factors for hospital admission with RSV bronchiolitis in England: a population-based birth cohort study. PLoS One. 2014 Feb 26;9(2):e89186. doi: 10.1371/journal.pone.0089186. eCollection 2014.
- Bordley WC, Viswanathan M, King VJ, Sutton SF, Jackman AM, Sterling L, Lohr KN. Diagnosis and testing in bronchiolitis: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 Feb;158(2):119-26. doi: 10.1001/archpedi.158.2.119.
- Sheeran P, Jafri H, Carubelli C, Saavedra J, Johnson C, Krisher K, Sanchez PJ, Ramilo O. Elevated cytokine concentrations in the nasopharyngeal and tracheal secretions of children with respiratory syncytial virus disease. Pediatr Infect Dis J. 1999 Feb;18(2):115-22. doi: 10.1097/00006454-199902000-00007.
- Noah TL, Becker S. Respiratory syncytial virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line. Am J Physiol. 1993 Nov;265(5 Pt 1):L472-8. doi: 10.1152/ajplung.1993.265.5.L472.
- Garofalo R, Kimpen JL, Welliver RC, Ogra PL. Eosinophil degranulation in the respiratory tract during naturally acquired respiratory syncytial virus infection. J Pediatr. 1992 Jan;120(1):28-32. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80592-x.
- Volovitz B, Faden H, Ogra PL. Release of leukotriene C4 in respiratory tract during acute viral infection. J Pediatr. 1988 Feb;112(2):218-22. doi: 10.1016/s0022-3476(88)80058-1.
- Roosevelt G, Sheehan K, Grupp-Phelan J, Tanz RR, Listernick R. Dexamethasone in bronchiolitis: a randomised controlled trial. Lancet. 1996 Aug 3;348(9023):292-5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)02285-4.
- De Boeck K, Van der Aa N, Van Lierde S, Corbeel L, Eeckels R. Respiratory syncytial virus bronchiolitis: a double-blind dexamethasone efficacy study. J Pediatr. 1997 Dec;131(6):919-21. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70044-1.
- Klassen TP, Sutcliffe T, Watters LK, Wells GA, Allen UD, Li MM. Dexamethasone in salbutamol-treated inpatients with acute bronchiolitis: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 1997 Feb;130(2):191-6. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70342-1.
- Berger I, Argaman Z, Schwartz SB, Segal E, Kiderman A, Branski D, Kerem E. Efficacy of corticosteroids in acute bronchiolitis: short-term and long-term follow-up. Pediatr Pulmonol. 1998 Sep;26(3):162-6. doi: 10.1002/(sici)1099-0496(199809)26:33.0.co;2-n.
- Schuh S, Coates AL, Binnie R, Allin T, Goia C, Corey M, Dick PT. Efficacy of oral dexamethasone in outpatients with acute bronchiolitis. J Pediatr. 2002 Jan;140(1):27-32. doi: 10.1067/mpd.2002.120271.
- Maayan C, Itzhaki T, Bar-Yishay E, Gross S, Tal A, Godfrey S. The functional response of infants with persistent wheezing to nebulized beclomethasone dipropionate. Pediatr Pulmonol. 1986 Jan-Feb;2(1):9-14. doi: 10.1002/ppul.1950020106.
- Reijonen T, Korppi M, Kuikka L, Remes K. Anti-inflammatory therapy reduces wheezing after bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 May;150(5):512-7. doi: 10.1001/archpedi.1996.02170300066013.
- Carlsen KH, Leegaard J, Larsen S, Orstavik I. Nebulised beclomethasone dipropionate in recurrent obstructive episodes after acute bronchiolitis. Arch Dis Child. 1988 Dec;63(12):1428-33. doi: 10.1136/adc.63.12.1428.
- Noah TL, Wortman IA, Becker S. The effect of fluticasone propionate on respiratory syncytial virus-induced chemokine release by a human bronchial epithelial cell line. Immunopharmacology. 1998 Jun;39(3):193-9. doi: 10.1016/s0162-3109(98)00017-4.
- Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 1983 Jan;71(1):13-8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Бронхит
- Бронхиолит
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Адренергические агонисты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Будесонид
- Альбутерол
Другие идентификационные номера исследования
- Steroid in bronchiolitis.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дексаметазон внутрь.
-
Makassed General HospitalАктивный, не рекрутирующий
-
University of VermontЗапись по приглашениюОМЛ - острый миелоидный лейкозСоединенные Штаты
-
Tanta UniversityЗавершенныйПослеоперационная анальгезия | Артроскопическая хирургия плеча | Предоперационный | Под контролем УЗИ | Групповая блокада перикапсулярного нерваЕгипет
-
Peking University People's HospitalРекрутингМножественная миелома, недавно диагностированнаяКитай
-
Yuzuncu Yıl UniversityЕще не набирают
-
Dow University of Health SciencesЗапись по приглашениюПостэндодонтическая больПакистан
-
Fayoum UniversityЗавершенныйЛадонный гипергидрозЕгипет
-
Cairo UniversityРекрутинг
-
University of ArizonaАктивный, не рекрутирующийПослеоперационная боль | Запор | Головокружение | Тошнота и рвота в послеоперационном периоде | Продолжительность ответа | Потребление наркотиков | Боль после операцииСоединенные Штаты
-
Al-Azhar UniversityАктивный, не рекрутирующийХирургия верхних конечностей | Блокада плечевого сплетенияЕгипет