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Steroidtherapie bei akuter Bronchiolitis Eine neue alte Therapielinie.

8. Januar 2019 aktualisiert von: Marina shohdy dous, Assiut University
Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit der Steroidtherapie und des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit akuter Bronchiolitis im Kinderkrankenhaus der Universität zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bronchiolitis ist eine akute Infektion der unteren Atemwege in der frühen Kindheit. Ein Unterausschuss der American Academy of Pediatrics (AAP) zusammen mit der European Respiratory Society (ERS) betonte, dass es sich um eine klinische Diagnose handelt, die als „eine Konstellation klinischer Symptome und Anzeichen einschließlich ein virales Prodrom der oberen Atemwege, gefolgt von erhöhter Atemanstrengung und Keuchen bei Kindern unter 2 Jahren".

Bronchiolitis ist in vielen Ländern der häufigste Grund für Krankenhausaufenthalte von Kindern, was sowohl die Wirtschaftlichkeit als auch die Fläche und die Personalausstattung in pädiatrischen Abteilungen in Frage stellt. Bei einem erheblichen Anteil der Kinder tritt mindestens eine Bronchiolitis-Episode auf, und bis zu 2-3 % aller Kinder werden im ersten Lebensjahr mit Bronchiolitis ins Krankenhaus eingeliefert. Bronchiolitis ist der häufigste medizinische Grund für die Aufnahme von Kindern auf Intensivstationen (ICU), insbesondere diejenigen mit Risikofaktoren, die einen schweren Verlauf der Bronchiolitis haben werden, was Herausforderungen in Bezug auf Beatmung, Flüssigkeitshaushalt und allgemeine Unterstützung mit sich bringt. Dies kann eine besondere Herausforderung für Intensivstationen ohne sein eine spezialisierte pädiatrische Abteilung.

Viele Atemwegsviren wurden mit akuter viraler Bronchiolitis in Verbindung gebracht, obwohl das Respiratory Syncytial Virus (RSV) nach wie vor das am häufigsten identifizierte Virus ist, das Bronchiolitis verursacht und in den Wintermonaten in Epidemien auftritt. Die Infektion beginnt in den oberen Atemwegen und breitet sich innerhalb weniger Tage auf die unteren Atemwege aus .Die Entzündung in den Bronchiolen ist gekennzeichnet durch eine peribronchiale Infiltration weißer Blutkörperchen, meist mononukleäre Zellen, und Ödeme der Submukosa und Adventitia. Schäden können durch eine direkte virale Verletzung des Epithels der Atemwege oder indirekt durch die Aktivierung von Immunantworten auftreten. Ödeme, Schleimsekretion und Schädigung des Atemwegsepithels mit Nekrose können eine teilweise oder vollständige Obstruktion des Luftstroms, distale Lufteinschlüsse, Atelektase und eine Fehlanpassung der Ventilationsperfusion verursachen, was zu Hypoxämie und erhöhter Atemarbeit führt. Die Konstriktion der glatten Muskulatur scheint im pathologischen Prozess der Bronchiolitis eine untergeordnete Rolle zu spielen.

Risikofaktoren für Bronchiolitis sind männliches Geschlecht, Frühgeburtlichkeit in der Vorgeschichte, junges Alter, Geburt im Zusammenhang mit der RSV-Saison, vorbestehende Erkrankungen wie bronchopulmonale Dysplasie, zugrunde liegende chronische Lungenerkrankung, neuromuskuläre Erkrankung, angeborene Herzerkrankung, Exposition durch Tabakrauch in der Umgebung, hohe Parität, junges Alter der Mutter, kurze Dauer/kein Stillen, Asthma der Mutter und schlechte sozioökonomische Faktoren.

Bronchiolitis beginnt oft mit Rhinorrhoe und Fieber und nimmt danach allmählich zu mit Anzeichen einer Infektion der unteren Atemwege, einschließlich Tachypnoe, Keuchen und Husten. Bei sehr jungen Kindern, insbesondere solchen mit Frühgeburten in der Vorgeschichte, kann Apnoe als Hauptsymptom auftreten. Ernährungsprobleme sind häufig.

Bei der klinischen Untersuchung kann der Hauptbefund bei den jüngsten Kindern ein feines Knistern beim Einatmen bei der Auskultation sein, während bei älteren Kindern ein schrilles Ausatmungspfeifen auffallen kann. Durch Beobachtung können die Säuglinge eine erhöhte Atemfrequenz, Brustbewegungen, verlängerte Exspiration, Rezessionen, den Einsatz von Hilfsmuskeln, Zyanose und einen verschlechterten Allgemeinzustand aufweisen.

Abgesehen von der Pulsoxymetrie haben keine routinemäßigen Labor- oder röntgenologischen diagnostischen Tests für Bronchiolitis einen wesentlichen Einfluss auf den klinischen Verlauf der Bronchiolitis gezeigt, und neuere Richtlinien und evidenzbasierte Überprüfungen empfehlen, dass keine diagnostischen Tests routinemäßig verwendet werden.

Die vorliegende Studie beschreibt die Wirksamkeit einer Steroidtherapie bei Patienten mit akuter Bronchiolitis. Theoretisch sollte Kortikosteroid, ein entzündungshemmendes Mittel, bei der Behandlung von Bronchiolitis hilfreich sein, da Entzündungen der Atemwege und Ödeme die wichtigsten Pathophysiologien sind. Jüngste Erkenntnisse haben eine Erhöhung von Interleukinen und anderen Entzündungsmediatoren in den Atemwegen von Kindern mit akuter Bronchiolitis gezeigt. Es wurde festgestellt, dass eosinophiles kationisches Protein, das an der Pathogenese von Asthma beteiligt ist, eine signifikante Rolle bei RSV-Bronchiolitis spielt. Die meisten dieser Mediatoren konnten während der Virusreplikation gefunden werden. Die klinische Wirkung von Dexamethason mit einer langen Halbwertszeit von 36-72 Stunden kann nach 3-4 Stunden Behandlung ihren Höhepunkt erreichen. Kortikosteroide, die auf verschiedenen Wegen bei der Behandlung von akuter Bronchiolitis weit verbreitet sind:

Dexamethason-Injektionen, die bei hospitalisierten Kindern mit akuter Bronchiolitis angewendet wurden, zeigten eine signifikante Verringerung der durchschnittlichen Dauer der Atemnot, der durchschnittlichen Dauer der Sauerstofftherapie und der durchschnittlichen Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Orales Dexamethason, das bei ambulanten pädiatrischen Patienten mit akuter Bronchiolitis angewendet wurde, führte zu einer nachweisbaren klinischen Verbesserung in den ersten 4 Stunden der Behandlung und reduzierte die Hospitalisierungsrate.

Die bei RSV-Bronchiolitis angewendete Kortikosteroid-Inhalationstherapie zeigte Hinweise auf anhaltende positive Wirkungen bei der Verringerung des Auftretens nachfolgender respiratorischer Symptome in der nahen Zukunft. Allerdings müssen die optimale und ausreichende Behandlungsdauer sowie die Dosis des inhalierten Steroids bestimmt werden.

Fluticasonpropionat, ein starkes Kortikosteroid, hemmt in vitro nachweislich die virusinduzierte Chemokinproduktion durch Atemwegszellen bei Patienten, die mit dem Respiratory Syncytial Virus infiziert sind. Es wurde jedoch festgestellt, dass die Hemmung mindestens 48 Stunden benötigt, um ihre volle Wirkung zu erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Säuglinge und Kleinkinder im Alter von 3 Monaten bis 2 Jahren mit akuter Bronchiolitis.
  2. Säuglinge im Alter von 12 Monaten mit einer Atemfrequenz von über 50 Atemzügen/min.
  3. Patienten mit einer O2-Sättigung, die Raumluft atmet, unter 95 %.
  4. Patienten mit Apathie und/oder Nahrungsverweigerung.
  5. Patienten mit normaler Leukozytenzahl für das Alter.
  6. Reifgeborene ohne chronische Krankheit.

Ausschlusskriterien:

  1. Kleinkinder < 3 Monate, Kinder > 2 Jahre
  2. bekanntes oder vermutetes Asthma (durch Beobachtung des guten Ansprechens auf die erste Dosis der Salbutamol-Verneblung, insbesondere bei Personen mit persönlicher Atopie in der Vorgeschichte).
  3. Nachgewiesene oder vermutete akute bakterielle Infektion.
  4. Vorhandensein von Symptomen länger als 7 Tage.
  5. Vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden auf beliebigem Weg innerhalb von 2 Wochen.
  6. Eine Kontraindikation für Kortikosteroide haben.
  7. Schwere Fälle, die eine Erstaufnahme auf der Intensivstation mit endotrachealer Intubation erfordern (um Störfaktoren wie nosokomiale Infektionen oder Komplikationen durch mechanische Beatmung zu reduzieren).
  8. Eine Vorgeschichte der Intubation.
  9. Frühgeborene (aufgrund möglicher Atemprobleme im Zusammenhang mit Frühgeburten).
  10. Kinder mit chronischen Herz-Lungen-Erkrankungen (bronchopulmonale Dysplasie, angeborene Herzfehler und zystische Fibrose)
  11. Kinder mit Immunschwäche.
  12. Kinder mit neuromuskulärer Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe eins
Gruppe eins erhält Dexamethason oral (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Oral verabreicht (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Andere Namen:
  • Apidone-Sirup.
  • Phenadon-Sirup.
Sonstiges: Gruppe zwei
Gruppe zwei erhält Dexamethason parenteral (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Parenteral verabreicht (0,15 mg/kg/Dosis) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Andere Namen:
  • Fortecortin 8 mg/2 ml Ampulle i.v./i.m. Injektion.
Sonstiges: Gruppe drei
Gruppe drei erhält 3 bis 5 Tage lang zweimal täglich inhaliertes vernebeltes Budesonid (1 mg/2 ml).
Verabreicht zur Inhalation (1 mg/2 ml) zweimal täglich für 3 bis 5 Tage.
Andere Namen:
  • Pulmicorte respulen1 mg /2 ml.
Sonstiges: Gruppe vier
Gruppe vier erhält eine symptomatische Behandlung in Form von inhaliertem zerstäubtem Salbutamol (0,15 mg/kg/ Dosis) täglich alle 6-8 Stunden.
Verabreicht zur Inhalation (0,15 mg/kg/Dosis) täglich alle 6–8 Stunden
Andere Namen:
  • Farcoline Atemschutzgerät 0,5% Lösung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auflösung von Atemnot.
Zeitfenster: <7 Tage
Ein klinischer Gesamtscore ≤ 3 und eine Sauerstoffsättigung ≥ 95 % bei Raumluft zusammen mit einem Atemscore von 0 oder 1, einem Keuchen-Score von 0 oder 1 und einem Retraktionsmuskel-Score von 0 oder 1
<7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung der mittleren Dauer der Symptome.
Zeitfenster: <7 Tage
Besserung der Atemwegsbeschwerden innerhalb weniger Tage .
<7 Tage
Verkürzung der Dauer der Sauerstofftherapie.
Zeitfenster: <7 Tage
Verringerung des Bedarfs an zusätzlicher Sauerstofftherapie.
<7 Tage
Reduzierung der durchschnittlichen Krankenhausaufenthaltsdauer.
Zeitfenster: <7 Tage
Verringern Sie die Dauer des Krankenhausaufenthalts.
<7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Februar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bronchiolitis; Respiratorisches Synzytial-Virus

Klinische Studien zur Dexamethason oral.

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