- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03436225
Thérapie stéroïdienne dans la bronchiolite aiguë A New Old Line of Therapy.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La bronchiolite est une infection aiguë des voies respiratoires inférieures de la petite enfance. Un sous-comité de l'American Academy of Pediatrics (AAP) en collaboration avec l'European Respiratory Society (ERS) a souligné qu'il s'agit d'un diagnostic clinique, reconnu comme "une constellation de symptômes et de signes cliniques, y compris un prodrome viral des voies respiratoires supérieures suivi d'un effort respiratoire accru et d'une respiration sifflante chez les enfants de moins de 2 ans ».
La bronchiolite est la raison courante d'hospitalisation des enfants dans de nombreux pays, ce qui représente un défi à la fois pour l'économie, la superficie et la dotation en personnel des services pédiatriques. Une proportion substantielle d'enfants connaîtront au moins un épisode de bronchiolite, et jusqu'à 2 à 3 % de tous les enfants seront hospitalisés pour une bronchiolite au cours de leur première année de vie. La bronchiolite est la raison médicale la plus courante pour l'admission des enfants dans les unités de soins intensifs (USI), en particulier ceux à risque. une section pédiatrique spécialisée.
De nombreux virus respiratoires ont été associés à la bronchiolite virale aiguë, bien que le virus respiratoire syncytial (VRS) reste le virus le plus couramment identifié à l'origine de la bronchiolite, survenant lors d'épidémies pendant les mois d'hiver. L'infection commence dans les voies respiratoires supérieures et se propage aux voies respiratoires inférieures en quelques jours. .L'inflammation des bronchioles est caractérisée par une infiltration péri-bronchique de types de globules blancs, principalement des cellules mononucléaires, et un œdème de la sous-muqueuse et de l'adventice. Les dommages peuvent se produire par une lésion virale directe de l'épithélium des voies respiratoires, ou indirectement en activant les réponses immunitaires. L'œdème, la sécrétion de mucus et les lésions de l'épithélium des voies respiratoires avec nécrose peuvent entraîner une obstruction partielle ou totale des voies respiratoires, un piégeage de l'air distal, une atélectasie et une inadéquation de la ventilation et de la perfusion entraînant une hypoxémie et une augmentation du travail respiratoire. La constriction des muscles lisses semble jouer un rôle mineur dans le processus pathologique de la bronchiolite.
Les facteurs de risque de bronchiolite sont le sexe masculin, des antécédents de prématurité, le jeune âge, le fait d'être né en relation avec la saison du VRS, une maladie préexistante telle qu'une broncho-dysplasie pulmonaire, une maladie pulmonaire chronique sous-jacente, une maladie neuromusculaire, une cardiopathie congénitale, une exposition à la fumée de tabac ambiante, à une parité élevée, à un jeune âge maternel, à une courte durée/à l'absence d'allaitement, à l'asthme maternel et à de mauvais facteurs socio-économiques.
La bronchiolite commence souvent par une rhinorrhée et de la fièvre, puis augmente progressivement avec des signes d'infection des voies respiratoires inférieures, notamment une tachypnée, une respiration sifflante et une toux. Les très jeunes enfants, en particulier ceux qui ont des antécédents de prématurité, peuvent présenter l'apnée comme principal symptôme. Les problèmes d'alimentation sont fréquents.
À l'examen clinique, la principale constatation chez les enfants les plus jeunes peut être de fins crépitements inspiratoires à l'auscultation, alors qu'une respiration sifflante expiratoire aiguë peut être prédominante chez les enfants plus âgés. Par observation, les nourrissons peuvent avoir une fréquence respiratoire accrue, des mouvements thoraciques, une expiration prolongée, des récessions, une utilisation des muscles accessoires, une cyanose et une diminution de l'état général.
Aucun test de diagnostic radiographique ou de laboratoire de routine pour la bronchiolite, à l'exception de l'oxymétrie de pouls, ne s'est avéré avoir un impact substantiel sur l'évolution clinique de la bronchiolite, et des lignes directrices récentes et des revues fondées sur des preuves recommandent qu'aucun test de diagnostic ne soit utilisé en routine.
La présente étude décrit l'efficacité de la corticothérapie chez les patients atteints de bronchiolite aiguë. Théoriquement, le corticostéroïde, un agent anti-inflammatoire, devrait être utile dans le traitement de la bronchiolite car l'inflammation des voies respiratoires et l'œdème sont les principales physiopathologies. Des preuves récentes ont montré une élévation des interleukines et d'autres médiateurs inflammatoires dans les voies respiratoires des enfants atteints de bronchiolite aiguë. La protéine cationique éosinophile, impliquée dans la pathogenèse de l'asthme, s'est avérée jouer un rôle important dans la bronchiolite à VRS. La plupart de ces médiateurs ont pu être trouvés pendant la période de réplication du virus. L'effet clinique de la dexaméthasone, avec une longue demi-vie de 36 à 72 heures, peut culminer après 3 à 4 heures de traitement. Corticoïdes largement utilisés dans différentes voies dans le traitement des bronchiolites aiguës :
L'injection de dexaméthasone utilisée chez les enfants hospitalisés atteints de bronchiolite aiguë a montré une réduction significative de la durée moyenne de la détresse respiratoire, de la durée moyenne de l'oxygénothérapie et de la durée moyenne du séjour à l'hôpital.
La dexaméthasone orale utilisée chez les patients pédiatriques atteints de bronchiolite aiguë a produit une amélioration clinique démontrable au cours des 4 premières heures de traitement et réduit le taux d'hospitalisation.
La thérapie par inhalation de corticostéroïdes utilisée dans la bronchiolite à VRS a montré des preuves d'effets positifs prolongés dans la réduction de l'incidence des symptômes respiratoires ultérieurs dans un proche avenir. Cependant, la durée optimale et suffisante de la période de traitement, ainsi que la dose de stéroïde inhalé, doivent être déterminées.
Il a été démontré in vitro que le propionate de fluticasone, un corticostéroïde puissant, inhibe la production de chimiokines induite par le virus par les cellules des voies respiratoires chez les patients infectés par le virus respiratoire syncytial. Cependant, l'inhibition s'est avérée prendre au moins 48 heures pour atteindre son plein effet.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons et jeunes enfants âgés de 3 mois à 2 ans atteints de bronchiolite aiguë.
- Nourrissons âgés de 12 mois avec une fréquence respiratoire supérieure à 50 respirations/min.
- Patients avec une saturation en O2-, air ambiant respirable, inférieure à 95 %.
- Patients apathiques et/ou refusant de manger.
- Patients dont le nombre de globules blancs est normal pour l'âge.
- Bébés nés à terme sans maladie chronique.
Critère d'exclusion:
- Nourrissons âgés de < 3 mois, enfants âgés de > 2 ans
- asthme connu ou suspecté (en observant la bonne réponse à la première dose de nébulisation de salbutamol en particulier chez les personnes ayant des antécédents personnels d'atopie).
- Infection bactérienne aiguë avérée ou suspectée.
- Présence de symptômes plus de 7 jours.
- Traitement antérieur par corticostéroïde par n'importe quelle voie dans les 2 semaines.
- Avoir une contre-indication aux corticoïdes.
- Cas graves nécessitant une première admission en unité de soins intensifs avec intubation endotrachéale (afin de réduire les facteurs de confusion tels qu'une infection nosocomiale ou une complication due à la ventilation mécanique).
- Antécédents d'intubation.
- Bébés prématurés (en raison d'éventuels problèmes respiratoires associés à la prématurité).
- Enfants atteints de maladies cardiopulmonaires chroniques (dysplasie bronchopulmonaire, cardiopathie congénitale et fibrose kystique)
- Enfants immunodéprimés.
- Enfants atteints de maladies neuromusculaires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe un
Le premier groupe recevra de la dexaméthasone par voie orale (0,15 mg/kg/dose) deux fois par jour pendant 3 à 5 jours.
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Administré par voie orale (0,15 mg/kg/dose) deux fois par jour pendant 3 à 5 jours.
Autres noms:
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Autre: Groupe deux
Le deuxième groupe recevra de la dexaméthasone par voie parentérale (0,15 mg/kg/dose) deux fois par jour pendant 3 à 5 jours.
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Administré par voie parentérale (0,15 mg/kg/dose) deux fois par jour pendant 3 à 5 jours.
Autres noms:
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Autre: Groupe trois
Le groupe trois recevra du budésonide inhalé par nébulisation (1 mg/2 ml) deux fois par jour pendant 3 à 5 jours.
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Administré pour inhalation (1 mg/ 2 ml) deux fois par jour pendant 3 à 5 jours.
Autres noms:
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Autre: Groupe quatre
Le groupe quatre recevra un traitement symptomatique sous forme de salbutamol nébulisé inhalé (0,15 mg/kg/
dose) tous les jours toutes les 6 à 8 heures.
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Administré pour inhalation (0,15 mg/kg/dose) quotidiennement toutes les 6 à 8 heures
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résolution de la détresse respiratoire.
Délai: <7 jours
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Un score clinique total ≤ 3 et une saturation en oxygène ≥ 95 % à l'air ambiant avec un score respiratoire de 0 ou 1, un score de respiration sifflante de 0 ou 1 et un score de rétraction musculaire de 0 ou 1
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<7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de la durée moyenne des symptômes.
Délai: <7 jours
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Amélioration des symptômes respiratoires en moins de jours.
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<7 jours
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Réduction de la durée de l'oxygénothérapie.
Délai: <7 jours
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Réduction du besoin de plus d'oxygénothérapie.
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<7 jours
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Réduction de la durée moyenne d'hospitalisation.
Délai: <7 jours
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Diminuer la durée du séjour à l'hôpital.
|
<7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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