Olaparib efter respons på trabectedin-pegyleret liposomalt doxorubicin ved tilbagevendende ovariecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Kvinde i alderen ≥18 år.
3. Patienter med serøst eller endometrioid ovariecarcinom af høj grad.
4. Behandlingsfrit interval af sidste platin (TFIp) højere end 6 måneder.
5. BRCA1/2 kimlinje eller somatisk skadelig mutation.
6. Patienten skal have modtaget to eller flere tidligere kemoterapi (CT) regimer, inklusive førstelinjes platinbaseret CT og sidste trabectedin + PLD. Der er ingen grænse for tidligere antal CT-linjer.
7. Sidste CT før inklusion i forsøget skal være trabectedin + PLD. Patienterne skal have modtaget mindst 4 behandlingscyklusser og have nået et delvist eller fuldstændigt respons, vurderet efter RECIST 1.1-kriterier og ingen tegn på en stigende CA 125 efter kemoterapiforløbet.

8. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være 5x ULN
   • Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
10. Forventet levetid ≥ 16 uger.
11. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1.
12. Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
13. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig for central testning, hvis sBRCA-analyse ikke er tilgængelig på undersøgelsesstedet. Hvis der ikke er skriftlig bekræftelse på tilgængeligheden af ​​en arkiveret tumorprøve eller gBRCA-test udført før tilmelding, er patienten ikke kvalificeret til undersøgelsen.

For at blive inkluderet i i) den valgfrie udforskende genetiske forskning og ii) den valgfrie biomarkørforskning skal patienter opfylde følgende kriterier:

• Udlevering af informeret samtykke til genetisk forskning
• Udlevering af informeret samtykke til biomarkørforskning

Ekskluderingskriterier:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
2. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer.

3. Stigende CA125 efter kemoterapi er afsluttet indtil inklusion. Forbehandling CA-125 målinger skal opfylde kriteriet specificeret nedenfor:

   • Hvis den første værdi er inden for øvre grænse for normal (ULN), er patienten berettiget til at blive randomiseret, og en anden prøve er ikke påkrævet.
   • Hvis den første værdi er større end ULN, skal en anden vurdering udføres mindst 7 dage efter den første. Hvis den anden vurdering er ≥ 15 % mere end den første, er patienten ikke berettiget.
4. Anden malignitet inden for de sidste 3 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, helbredende behandlet cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og grad 1 endometriecarcinom i fase 1.
5. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
6. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
7. Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
8. Vedvarende toksicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
9. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på disse sygdomme.
10. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen.
11. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
12. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
13. Patienter betragtes som en dårlig medicinsk tilstand på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
14. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Ammende kvinder.
16. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
17. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
18. Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C).
19. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
20. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable).