Olaparib efter svar på trabektedinpegylerat liposomalt doxorubicin vid återkommande ovariekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Kvinna i åldern ≥18 år.
3. Patienter med höggradigt seröst eller endometrioid ovariekarcinom.
4. Behandlingsfritt intervall för sista platina (TFIp) längre än 6 månader.
5. BRCA1/2 könsceller eller somatisk skadlig mutation.
6. Patienten måste ha fått två eller flera tidigare kemoterapiregimer (CT), inklusive första linjens platinabaserad CT och sista trabektedin + PLD. Det finns ingen gräns för tidigare antal CT-linjer.
7. Sista CT innan inkluderingen i prövningen måste vara trabectedin + PLD. Patienterna måste ha fått minst 4 behandlingscykler och ha nått ett partiellt eller fullständigt svar, bedömt enligt RECIST 1.1-kriterier och inga tecken på en stigande CA 125, efter kemoterapikursen.

8. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN
   • Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
10. Förväntad livslängd ≥ 16 veckor.
11. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.
12. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
13. Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste vara tillgängligt för central testning om sBRCA-analys inte är tillgänglig på studieplatsen. Om det inte finns någon skriftlig bekräftelse på tillgängligheten av ett arkiverat tumörprov eller gBRCA-test som utförts före inskrivningen är patienten inte kvalificerad för studien.

För inkludering i i) den valfria explorativa genetiska forskningen och ii) den valfria biomarkörforskningen måste patienter uppfylla följande kriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning
• Tillhandahållande av informerat samtycke för forskning om biomarkörer

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både sponsorpersonal och/eller personal på studieplatsen).
2. Eventuell tidigare behandling med PARP-hämmare.

3. Stigande CA125 efter avslutad kemoterapi tills inkludering. Förbehandling CA-125-mätningar måste uppfylla kriteriet nedan:

   • Om det första värdet ligger inom den övre normalgränsen (ULN) är patienten berättigad att randomiseras och ett andra prov krävs inte.
   • Om det första värdet är större än ULN måste en andra bedömning göras minst 7 dagar efter den första. Om den andra bedömningen är ≥ 15 % mer än den första, är patienten inte kvalificerad.
4. Annan malignitet under de senaste 3 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad cervixcarcinom in situ, bröstcancer in situ och endometriecarcinom grad 1 i stadium 1.
5. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
6. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
7. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
8. Ihållande toxicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
9. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på dessa sjukdomar.
10. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
11. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
12. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
13. Patienter ansågs vara ett dåligt medicinskt tillstånd på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
14. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
15. Ammande kvinnor.
16. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
17. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
18. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C).
19. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
20. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla).