Olaparib po odpovědi na trabektedin-pegylovaný liposomální doxorubicin u recidivujícího karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Žena ve věku ≥ 18 let.
3. Pacientky se serózním nebo endometrioidním ovariálním karcinomem vysokého stupně.
4. Interval bez léčby poslední platinou (TFIp) delší než 6 měsíců.
5. BRCA1/2 zárodečná nebo somatická škodlivá mutace.
6. Pacient musel podstoupit dva nebo více předchozích režimů chemoterapie (CT), včetně CT první linie na bázi platiny a posledního trabektedinu + PLD. Předchozí počet řádků ČT není nijak omezen.
7. Poslední CT před zařazením do studie musí být trabektedin + PLD. Pacienti museli absolvovat alespoň 4 cykly léčby a dosáhnout částečné nebo úplné odpovědi, hodnocené podle kritérií RECIST 1.1 a bez známek zvyšující se CA 125 po chemoterapii.

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruváttransamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů.
11. Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.
12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
13. Vzorek tumoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro centrální testování, pokud v místě studie není k dispozici analýza sBRCA. Pokud neexistuje písemné potvrzení dostupnosti archivovaného vzorku nádoru nebo testu gBRCA provedeného před zařazením, pacient není způsobilý pro studii.

Pro zařazení do i) volitelného explorativního genetického výzkumu a ii) volitelného výzkumu biomarkerů musí pacienti splňovat následující kritéria:

• Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum
• Poskytování informovaného souhlasu pro výzkum biomarkerů

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora a/nebo zaměstnance v místě studie).
2. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP.

3. Stoupající CA125 po ukončení chemoterapie až do zařazení. Měření CA-125 před úpravou musí splňovat níže uvedené kritérium:

   • Pokud je první hodnota v rámci horní hranice normálu (ULN), pacient může být randomizován a druhý vzorek není vyžadován.
   • Pokud je první hodnota vyšší než ULN, musí být provedeno druhé hodnocení nejméně 7 dní po prvním. Pokud je druhé hodnocení o ≥ 15 % vyšší než první, pacient není způsobilý.
4. Jiná malignita za poslední 3 roky s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu prsu in situ a karcinomu endometria 1. stupně ve stadiu 1.
5. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
6. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
7. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
8. Přetrvávající toxicity (> Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
9. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy naznačujícími tato onemocnění.
10. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
11. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
12. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
13. Pacienti považováni za špatný zdravotní stav v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
14. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
15. Kojící ženy.
16. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
18. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C).
19. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
20. Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné).