Olaparib trabektediinipegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin vasteen jälkeen uusiutuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Nainen ikä ≥18 vuotta.
3. Potilaat, joilla on korkea-asteinen seroosi tai endometrioidinen munasarjasyöpä.
4. Hoitovapaa aikaväli viimeisestä platinasta (TFIp) yli 6 kuukautta.
5. BRCA1/2 iturata tai somaattinen haitallinen mutaatio.
6. Potilaalla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa (CT), mukaan lukien ensisijainen platinapohjainen TT ja viimeinen trabektediini + PLD. Aikaisempien CT-linjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
7. Viimeinen TT ennen tutkimukseen ottamista on oltava trabektediini + PLD. Potilaiden on täytynyt saada vähintään neljä hoitojaksoa ja saavuttaa osittainen tai täydellinen vaste, joka on arvioitu RECIST 1.1 -kriteereillä, eikä merkkejä CA 125:n noususta kemoterapian jälkeen.

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5x ULN
   • Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
10. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa.
11. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.
12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
13. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten, jos sBRCA-analyysiä ei ole saatavilla tutkimuspaikalla. Jos arkistoidun kasvainnäytteen tai gBRCA-testin saatavuudesta ei ole kirjallista vahvistusta ennen ilmoittautumista, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.

Jotta potilas voidaan sisällyttää i) valinnaiseen kokeelliseen geneettiseen tutkimukseen ja ii) valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

• Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geenitutkimukseen
• Tietoisen suostumuksen antaminen biomarkkeritutkimukselle

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä.

3. CA125:n nousu kemoterapian jälkeen on päättynyt sisällyttämiseen asti. Esikäsittely CA-125-mittausten on täytettävä alla määritellyt kriteerit:

   • Jos ensimmäinen arvo on normaalin ylärajan (ULN) sisällä, potilas voidaan satunnaistaa eikä toista näytettä tarvita.
   • Jos ensimmäinen arvo on suurempi kuin ULN, toinen arviointi on suoritettava vähintään 7 päivää ensimmäisen jälkeen. Jos toinen arviointi on ≥ 15 % suurempi kuin ensimmäinen, potilas ei ole kelvollinen.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ ja asteen 1 kohdun limakalvosyöpä vaiheessa 1.
5. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
6. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
7. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
8. Pysyvät toksisuudet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
9. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on näihin sairauksiin viittaavia oireita.
10. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
11. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
12. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
13. Potilaiden katsottiin olevan huono terveydentila johtuen vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
14. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
15. Imettävät naiset.
16. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
18. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C).
19. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
20. Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä).