再発卵巣癌におけるトラベクテジンペグ化リポソームドキソルビシンに対する反応後のオラパリブ
2022年9月22日 更新者：Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
再発卵巣癌におけるトラベクテジンペグ化リポソームドキソルビシンへの応答後の維持療法としてのオラパリブの第II相研究
上皮性卵巣がんは、家族歴とは関係なく、20% の乳がん遺伝子 (BRCA) 1/2 変異を保有しています。 ポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤 (PARPi) は、相同組換え欠損症 (HRD) の患者、特に BRCA1/2 変異保持者の間で臨床活性を示しています。
欧州医薬品庁 (EMA) は、維持療法としてのオラパリブの使用を「プラチナ感受性再発 BRCA 変異 (生殖細胞系および/または体細胞系) の高悪性度漿液性上皮卵巣、卵管、または原発性卵巣を有する成人患者の維持療法のための単剤療法として承認しました。プラチナベースの化学療法に反応（完全奏効または部分奏効）している腹膜がん」.
トラベクテジンおよびペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) は、再発した上皮性卵巣癌において関連する活性を示しています。 最後のプラチナの無治療間隔 (TFIp) を 6 ～ 12 か月間の再発させた場合、この有効性は全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) の増加につながりました。
プラチナに敏感な患者の間で過敏症反応（HSR）が増加しており、これはサードラインで44％に達し、脱感作プロトコルにもかかわらず常にプラチナの使用を許可するとは限りません. 6 ～ 12 か月間の TFIp の再発では、トラベクテジン + PLD の使用がガイドラインとコンセンサスで受け入れられています。
臨床的な BRCAness 基準に従って、最大 50% の BRCA1/2 変異を保有する患者グループを選択できます。 オラパリブは、スタディ 19 の第 II 相試験後にプラチナ製剤に反応した後、BRCA 変異患者の維持療法として EMA に従って認可されており、さらに第 III 相の SOLO-2 データで確認されています。 しかし、BRCA1/2 キャリアの間でトラベクテジン + PLD 応答後にオラパリブを追加することの利点の証拠はありません。
トラベクテジン + PLD の組み合わせ、および両方の単剤は、BRCA1/2 キャリアの間でより高い活性を示しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Badalona、スペイン
- Ico Badalona
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Cordoba、スペイン、14004
- H Reina Sofía Cordoba
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Guadalajara、スペイン
- Hospital de Guadalajara
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Jaén、スペイン
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Jerez De La Frontera、スペイン
- Hospital de Jerez de la Frontera
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Lugo、スペイン
- Hospital Lucus Augusti
-
Madrid、スペイン
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン
- Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Murcia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario de Valdecilla
-
Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla、スペイン
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
- 18歳以上の女性。
- -高悪性度漿液性または類内膜卵巣癌の患者。
- -最後のプラチナの無治療間隔（TFIp）が6か月を超えています。
- BRCA1/2 の生殖細胞系または体細胞の有害な変異。
- -患者は、最初のラインのプラチナベースのCTおよび最後のトラベクテジン+ PLDを含む、2つ以上の以前の化学療法（CT）レジメンを受けている必要があります。 以前の CT ラインの数に制限はありません。
- 試験に含める前の最後の CT は、トラベクテジン + PLD でなければなりません。 患者は少なくとも 4 サイクルの治療を受け、RECIST 1.1 基準によって評価され、化学療法コース後に CA 125 上昇の証拠がなく、部分的または完全な応答に達している必要があります。
患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板数≧100×109/L
- -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 施設の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x でなければならないULN
- -患者は、Cockcroft-Gault方程式を使用してクレアチニンクリアランスを推定する必要があります ≥51 mL /分
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- -平均余命は16週間以上。
- -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査。
- sBRCA 分析が研究施設で利用できない場合、原発性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません。 登録前にアーカイブされた腫瘍サンプルまたはgBRCA検査が利用可能であることの書面による確認がない場合、患者は研究に適格ではありません。
i) オプションの探索的遺伝子研究および ii) オプションのバイオマーカー研究に含めるには、患者は次の基準を満たさなければなりません。
- 遺伝子研究に関するインフォームドコンセントの提供
- バイオマーカー研究のためのインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
- -PARP阻害剤による以前の治療。
化学療法終了後のCA125の上昇は、組み入れまで。 治療前の CA-125 測定値は、以下に指定された基準を満たす必要があります。
- 最初の値が正常値の上限 (ULN) 内にある場合、患者は無作為化される資格があり、2 番目のサンプルは必要ありません。
- 最初の値が ULN より大きい場合、最初の評価から少なくとも 7 日後に 2 番目の評価を実行する必要があります。 2 回目の評価が 1 回目の評価よりも 15% 以上多い場合、患者は適格ではありません。
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、およびステージ1のグレード1の子宮内膜がん。
- -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
- 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
- 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
- -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
- 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはこれらの疾患を示唆する特徴を有する患者。
- 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
- -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
- -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
- 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、病状が悪いと見なされました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
- -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
- 授乳中の女性。
- 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
- -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
- -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）。
- -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
- -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オラパリブ
オラパリブ 1 日 2 回、150 mg を継続的に入札
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オラパリブは、1日目とその後28日ごとに患者に投与されます 疾患の進行、許容できない毒性、研究からの撤退、または研究の終了まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月まで
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最初のオラパリブ投与日から、修正 RECIST 1.1 による客観的な放射線学的疾患の進行日または死亡 (進行がない場合は、何らかの原因による) までの時間。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最初の後続治療までの時間 (TFST)
時間枠：24ヶ月まで
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最初のオラパリブ投与日（治療開始）から最初のその後の治療開始日までの時間、または何らかの原因による死亡が最初のその後の治療の開始前に発生した場合は、その日までの時間
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24ヶ月まで
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2 回目の治療までの時間 (TSST)
時間枠：24ヶ月まで
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最初のオラパリブ投与日 (治療開始) から 2 回目のその後の治療開始日までの時間、または何らかの原因による死亡が 2 回目のその後の治療開始前に発生した場合。
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24ヶ月まで
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無増悪生存 2 (PFS2)
時間枠：24ヶ月まで
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最初のオラパリブ投与 (治療開始) から、主要変数 PFS または死亡に使用されたイベントに続く最も早い進行イベントまでの間隔
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24ヶ月まで
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治療有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月まで
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患者ごとの有害事象の数
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24ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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長期 PFS の予測バイオマーカー
時間枠：24ヶ月まで
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遺伝子変異
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrés Redondo, MD、Hospital La Paz
- 主任研究者：Ignacio Romero, MD、Fundación Instituto Valenciano de Oncología
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月21日
一次修了 (実際)
2022年7月27日
研究の完了 (実際)
2022年7月27日
試験登録日
最初に提出
2018年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月19日
最初の投稿 (実際)
2018年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月22日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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