Olaparib etter respons på trabectedin-pegylert liposomalt doksorubicin ved tilbakevendende ovariekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Kvinne i alderen ≥18 år.
3. Pasienter med høygradig serøst eller endometrioid ovariekarsinom.
4. Behandlingsfritt intervall av siste platina (TFIp) høyere enn 6 måneder.
5. BRCA1/2 kimlinje eller somatisk skadelig mutasjon.
6. Pasienten må ha mottatt to eller flere tidligere kjemoterapi (CT) regimer, inkludert førstelinje platinabasert CT og siste trabektedin + PLD. Det er ingen begrensning på tidligere antall CT-linjer.
7. Siste CT før inkludering i studien må være trabectedin + PLD. Pasienter må ha mottatt minst 4 behandlingssykluser, og ha nådd en delvis eller fullstendig respons, vurdert etter RECIST 1.1-kriterier og ingen bevis for en stigende CA 125, etter kjemoterapikurset.

8. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være 5x ULN
   • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
10. Forventet levealder ≥ 16 uker.
11. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under varigheten av studien, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
13. Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra den primære kreften må være tilgjengelig for sentral testing hvis sBRCA-analyse ikke er tilgjengelig på studiestedet. Hvis det ikke er skriftlig bekreftelse på tilgjengeligheten av en arkivert tumorprøve eller gBRCA-test utført før påmelding, er ikke pasienten kvalifisert for studien.

For inkludering i i) den valgfrie utforskende genetiske forskningen og ii) den valgfrie biomarkørforskningen, må pasienter oppfylle følgende kriterier:

• Utlevering av informert samtykke til genetisk forskning
• Utlevering av informert samtykke for biomarkørforskning

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både sponsorpersonale og/eller ansatte på studiestedet).
2. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer.

3. Stigende CA125 etter at kjemoterapi er ferdig til inkludering. Forbehandling CA-125 målinger må oppfylle kriteriene spesifisert nedenfor:

   • Hvis den første verdien er innenfor øvre normalgrense (ULN), er pasienten kvalifisert for å bli randomisert og en andre prøve er ikke nødvendig.
   • Hvis den første verdien er større enn ULN, må en andre vurdering utføres minst 7 dager etter den første. Hvis den andre vurderingen er ≥ 15 % mer enn den første, er ikke pasienten kvalifisert.
4. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, brystkarsinom in situ og endometriekarsinom grad 1 i stadium 1.
5. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
6. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
7. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
8. Vedvarende toksisitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
9. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på disse sykdommene.
10. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
11. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
12. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
13. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk tilstand på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
14. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
15. Ammende kvinner.
16. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
18. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C).
19. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
20. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før studiestart (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable).