Олапариб после ответа на пегилированный трабектедином липосомальный доксорубицин при рецидивирующей карциноме яичников

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Женщина в возрасте ≥18 лет.
3. Пациенты с серозной или эндометриоидной карциномой яичников высокой степени злокачественности.
4. Интервал без лечения последней платины (TFIP) более 6 месяцев.
5. Зародышевая или соматическая вредная мутация BRCA1/2.
6. Пациент должен пройти два или более предыдущих режима химиотерапии (ХТ), включая ХТ первой линии на основе препаратов платины и последний курс трабектедин + ПЛД. Нет ограничений на количество предыдущих линий CT.
7. Последнее КТ перед включением в исследование должно быть трабектидин + ПЛД. Пациенты должны пройти не менее 4 циклов лечения и достичь частичного или полного ответа, оцениваемого по критериям RECIST 1.1, и не иметь признаков повышения СА 125 после курса химиотерапии.

8. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5x ВГН
   • Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥51 мл/мин.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель.
11. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.
12. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
13. Фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) образец опухоли первичного рака должен быть доступен для централизованного тестирования, если анализ sBRCA недоступен в исследовательском центре. Если нет письменного подтверждения наличия архивного образца опухоли или теста gBRCA, проведенного до включения в исследование, пациент не имеет права на участие в исследовании.

Для включения в i) необязательное предварительное генетическое исследование и ii) необязательное исследование биомаркеров пациенты должны соответствовать следующим критериям:

• Предоставление информированного согласия на генетическое исследование
• Предоставление информированного согласия на исследование биомаркеров

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу спонсора, так и к персоналу в исследовательском центре).
2. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP.

3. Повышение CA125 после окончания химиотерапии до момента включения. Измерения CA-125 перед обработкой должны соответствовать критерию, указанному ниже:

   • Если первое значение находится в пределах верхней границы нормы (ВГН), пациент может быть рандомизирован, и второй образец не требуется.
   • Если первое значение выше ВГН, необходимо провести вторую оценку не менее чем через 7 дней после первой. Если вторая оценка на ≥ 15% больше первой, пациент не соответствует критериям.
4. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченной карциномы шейки матки in situ, карциномы молочной железы in situ и карциномы эндометрия 1 степени на 1 стадии.
5. ЭКГ покоя с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
6. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
7. Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой продырявленный) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
8. Стойкая токсичность (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
9. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на эти заболевания.
10. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения.
11. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
12. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
13. Состояние здоровья пациентов считалось плохим из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
14. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
15. Кормящие женщины.
16. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
18. Пациенты с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С).
19. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
20. Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (допустимы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов).