재발성 난소암에서 Trabectedin-pegylated Liposomal Doxorubicin에 대한 반응 후 Olaparib

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 18세 이상 여성.
3. 고등급 장액성 또는 자궁내막양 난소 암종 환자.
4. 마지막 백금의 무치료 간격(TFIp)이 6개월보다 깁니다.
5. BRCA1/2 생식계열 또는 체세포 유해 돌연변이.
6. 환자는 1차 백금 기반 CT 및 마지막 트라벡테딘 + PLD를 포함하여 이전에 두 가지 이상의 화학요법(CT) 요법을 받았어야 합니다. 이전 CT 라인 수에는 제한이 없습니다.
7. 시험에 포함되기 전 마지막 CT는 트라벡테딘 + PLD여야 합니다. 환자는 최소 4주기의 치료를 받아야 하며 화학 요법 과정 후 RECIST 1.1 기준으로 평가되고 CA 125 상승의 증거가 없는 부분 또는 완전 반응에 도달해야 합니다.

8. 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN
   • 환자는 ≥51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
10. 기대 수명 ≥ 16주.
11. 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.
12. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
13. 연구 기관에서 sBRCA 분석을 사용할 수 없는 경우 원발암의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 중앙 테스트에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 수행된 보관된 종양 샘플 또는 gBRCA 테스트의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

i) 선택적 탐색적 유전 연구 및 ii) 선택적 바이오마커 연구에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공
• 바이오마커 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
2. PARP 억제제를 사용한 이전 치료.

3. 화학 요법 후 상승 CA125는 포함할 때까지 완료됩니다. 전처리 CA-125 측정은 아래에 지정된 기준을 충족해야 합니다.

   • 첫 번째 값이 정상 상한(ULN) 내에 있는 경우 환자는 무작위 배정될 수 있으며 두 번째 샘플이 필요하지 않습니다.
   • 첫 번째 값이 ULN보다 크면 첫 번째 평가 후 최소 7일 후에 두 번째 평가를 수행해야 합니다. 두 번째 평가가 첫 번째 평가보다 ≥ 15% 더 많은 경우 환자는 자격이 없습니다.
4. 다음을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 유방암 상피내암종 및 1기의 1등급 자궁내막암종.
5. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
6. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
7. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St Johns Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
8. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
9. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 이러한 질병을 시사하는 특징이 있는 환자.
10. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
11. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
12. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
13. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 좋지 않은 의학적 상태로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
14. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
15. 모유 수유 여성.
16. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
17. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
18. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염).
19. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
20. 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨).