奥拉帕尼对曲贝替定聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗复发性卵巢癌的反应后
2022年9月22日 更新者：Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
奥拉帕尼作为复发性卵巢癌曲贝替定聚乙二醇脂质体阿霉素反应后维持治疗的 II 期研究
上皮性卵巢癌有 20% 的乳腺癌基因 (BRCA)1/2 突变，与家族史无关。 聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂 (PARPi) 已在同源重组缺陷 (HRD) 患者中显示出临床活性，特别是在 BRCA1/2 突变携带者中。
欧洲药品管理局 (EMA) 批准奥拉帕尼作为维持治疗“作为单一疗法用于铂敏感复发性 BRCA 突变（种系和/或体细胞）高级浆液性上皮卵巢、输卵管或原发性成年患者的维持治疗对铂类化疗有反应（完全反应或部分反应）的腹膜癌”。
Trabectedin 和聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD) 在复发性上皮性卵巢癌中显示出相关活性。 在 6 至 12 个月的最后一铂无治疗间隔 (TFIp) 的复发中，这种疗效转化为总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的增加。
铂敏感患者的超敏反应 (HSR) 有所增加，在三线治疗中达到 44%，尽管有脱敏方案，但并不总是允许使用铂。 在 6-12 个月之间的 TFIp 复发中，曲贝替定 + PLD 的使用在指南和共识中被接受。
根据临床 BRCAness 标准，可以选择一组携带高达 50% 的 BRCA1/2 突变的患者。 奥拉帕尼已根据 EMA 获得许可，用于在研究 19 II 期试验后对铂类药物产生反应后的 BRCA 突变患者进行维持治疗，并通过 III 期 SOLO-2 数据进一步证实。 然而，没有证据表明在 BRCA1/2 携带者中曲贝替定 + PLD 反应后添加奥拉帕尼有好处。
Trabectedin+PLD 的组合，以及两种单一药物，在 BRCA1/2 携带者中显示出更高的活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Badalona、西班牙
- Ico Badalona
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Cordoba、西班牙、14004
- H Reina Sofía Cordoba
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Guadalajara、西班牙
- Hospital de Guadalajara
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Jaén、西班牙
- Complejo Hospitalario de Jaen
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Jerez De La Frontera、西班牙
- Hospital De Jerez De La Frontera
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Lugo、西班牙
- Hospital Lucus Augusti
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Madrid、西班牙
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Fundación Jimenez Díaz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Murcia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario de Valdecilla
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Sevilla、西班牙
- Hospital Virgen Macarena
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
- 年龄≥18岁的女性。
- 高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者。
- 最后一铂 (TFIp) 的无治疗间隔高于 6 个月。
- BRCA1/2 种系或体细胞有害突变。
- 患者必须接受过两种或多种先前的化疗 (CT) 方案，包括一线铂类化疗和最后一次曲贝替定 + PLD。 以前的 CT 线数没有限制。
- 纳入试验前的最后一次 CT 必须是曲贝替定 + PLD。 患者必须接受至少 4 个周期的治疗，并且在化疗过程后达到部分或完全反应，根据 RECIST 1.1 标准评估，并且没有 CA 125 升高的证据。
患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内未输血
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 预期寿命≥16周。
- 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
- 如果研究地点无法进行 sBRCA 分析，则来自原发癌的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本必须可用于中央检测。 如果没有书面确认存档肿瘤样本的可用性或在入组前进行的 gBRCA 测试，则患者不符合研究资格。
要包含在 i) 可选的探索性基因研究和 ii) 可选的生物标志物研究中，患者必须满足以下标准：
- 为基因研究提供知情同意
- 为生物标志物研究提供知情同意书
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方员工和/或研究地点的员工）。
- 任何先前使用 PARP 抑制剂的治疗。
化疗结束后 CA125 升高直至纳入。 治疗前 CA-125 测量值必须符合以下规定的标准：
- 如果第一个值在正常值上限 (ULN) 内，则患者有资格被随机分配，不需要第二个样本。
- 如果第一个值大于 ULN，则必须在第一次评估后至少 7 天进行第二次评估。 如果第二次评估比第一次评估多 ≥ 15%，则患者不符合条件。
- 最近 3 年内的其他恶性肿瘤，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的原位宫颈癌、原位乳腺癌和 1 期 1 级子宫内膜癌。
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示这些疾病的特征的患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
- 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为身体状况不佳。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 母乳喂养的妇女。
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）。
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
- 在进入研究之前的最后 120 天内进行过全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可以接受的）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：奥拉帕尼
奥拉帕尼每天两次口服，每次 150 毫克，连续两次出价
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奥拉帕尼将在第 1 天和此后每 28 天分配给患者，直到疾病进展、不可接受的毒性、退出研究或研究结束
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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从第一次奥拉帕尼给药日期到根据修订的 RECIST 1.1 或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）客观放射学疾病进展日期的时间。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次后续治疗时间 (TFST)
大体时间：长达 24 个月
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从首次奥拉帕尼剂量（治疗开始）日期到首次后续治疗开始日期或因任何原因死亡（如果发生在首次后续治疗开始之前）的时间
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长达 24 个月
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二次后续治疗时间 (TSST)
大体时间：长达 24 个月
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从首次奥拉帕尼剂量（治疗开始）日期到第二次后续治疗开始日期或因任何原因死亡（如果发生在第二次后续治疗开始之前）的时间。
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长达 24 个月
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无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：长达 24 个月
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从第一次奥拉帕尼剂量（治疗开始）到用于主要变量 PFS 或死亡的最早进展事件的间隔
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长达 24 个月
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治疗不良事件的发生率
大体时间：长达 24 个月
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每个患者的不良事件数
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长达 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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长 PFS 的预测生物标志物
大体时间：长达 24 个月
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基因突变
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrés Redondo, MD、Hospital La Paz
- 首席研究员：Ignacio Romero, MD、Fundación Instituto Valenciano de Oncología
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月21日
初级完成 (实际的)
2022年7月27日
研究完成 (实际的)
2022年7月27日
研究注册日期
首次提交
2018年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月19日
首次发布 (实际的)
2018年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月22日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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奥拉帕尼的临床试验
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Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...招聘中
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AstraZeneca主动，不招人转移性三阴性乳腺癌美国, 比利时, 意大利, 西班牙, 英国, 加拿大, 捷克语, 法国, 波兰, 德国, 台湾, 葡萄牙, 荷兰, 爱尔兰, 韩国
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...尚未招聘
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...尚未招聘
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AstraZenecaApices Soluciones S.L.主动，不招人
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Peter MacCallum Cancer Centre, Australia尚未招聘