Olaparib po odpowiedzi na trabektedynę-pegylowaną liposomalną doksorubicynę w nawrotowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Kobieta w wieku ≥18 lat.
3. Pacjenci z surowiczym lub endometrioidalnym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
4. Okres bez leczenia ostatniej platyny (TFIp) dłuższy niż 6 miesięcy.
5. BRCA1/2 linii zarodkowej lub somatycznej szkodliwej mutacji.
6. Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej dwa schematy chemioterapii (CT), w tym pierwszą linię CT opartą na platynie i ostatnią trabektedynę + PLD. Nie ma limitu poprzedniej liczby linii CT.
7. Ostatnie TK przed włączeniem do badania musi być wykonane z trabektedyną + PLD. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 4 cykle leczenia i uzyskać częściową lub całkowitą odpowiedź, ocenioną według kryteriów RECIST 1.1 i brak dowodów na wzrost CA 125 po kursie chemioterapii.

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x ULN
   • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni.
11. Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.
12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.
13. Próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego musi być dostępna do badań centralnych, jeśli analiza sBRCA nie jest dostępna w ośrodku badawczym. W przypadku braku pisemnego potwierdzenia dostępności zarchiwizowanej próbki guza lub wykonanego przed włączeniem badania gBRCA pacjent nie jest kwalifikowany do badania.

W celu włączenia do i) opcjonalnych odkrywczych badań genetycznych oraz ii) opcjonalnych badań biomarkerów, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

• Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne
• Wyrażenie świadomej zgody na badanie biomarkerów

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego).
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.

3. Wzrost CA125 po zakończeniu chemioterapii do włączenia. Pomiary CA-125 przed zabiegiem muszą spełniać kryterium określone poniżej:

   • Jeśli pierwsza wartość mieści się w górnej granicy normy (GGN), pacjent kwalifikuje się do randomizacji i druga próbka nie jest wymagana.
   • Jeśli pierwsza wartość jest większa niż GGN, należy przeprowadzić drugą ocenę co najmniej 7 dni po pierwszej. Jeśli druga ocena jest o ≥ 15% wyższa niż pierwsza, pacjent nie kwalifikuje się.
4. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ i raka endometrium stopnia 1. w stadium 1.
5. Spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
6. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
7. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
8. Utrzymująca się toksyczność (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stopień 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
9. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami sugerującymi te choroby.
10. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
11. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
13. Pacjenci uważani za złych w stanie zdrowia z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
14. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
15. Kobiety karmiące piersią.
16. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
18. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
19. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
20. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi).