Interaktioner mellem striatum og cerebellum i ADCY5 og PRRT2 dystonier (AMEDYST)

Selvom dysfunktioner i både basale ganglier og cerebellum i dystoni er veldokumenterede, forbliver de funktionelle sammenhænge mellem disse to vigtige motoriske kontrolnetværk uklare i forbindelse med dystoni. Her foreslår efterforskerne at tackle dette problem ved at forbinde cerebellare stimuleringer med funktionel analyse ved hjælp af fMRI hos dystoniske patienter.

Arbejdshypotesen er, at den primære torsionsdystoni (PTD) patofysiologi involverer dysfunktion af striatum, som forstærkes af dysregulering af cerebello-thalamo-striatumvejen.

Projektet skal studere dystoniformer, der primært skyldes dysfunktioner i striatum (patienter med mutation af ADCY5-genet) og sammenligne dem med patienter med formodet dysfunktion af cerebellum (patienter med mutation af PRRT2-genet) og raske kontroller. Hos disse patienter vil efterforskerne se efter (1) hvordan cerebello-thalamo striatal pathway kan påvirkes af striatale dysfunktioner og (2) om cerebellar stimulation kan forhindre (eller forværre?) den forstyrrede aktivitet i basalganglierne og (3) om cerebellar stimulation kan forhindre (eller forværre?) striatum-relateret dystoni deler det samme unormale netværk med en anden form for dystoni som følge af en anden dysfunktion (patienter med PRRT2-mutation).