Interacties tussen striatum en cerebellum bij ADCY5- en PRRT2-dystonieën (AMEDYST)
14 november 2025 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
De onderzoekers zullen de relatie tussen de basale ganglia en het cerebellum bij dystonie bestuderen door cerebellaire stimulaties te associëren met functionele magnetische resonantie beeldvormingsanalyse.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel disfuncties in zowel basale ganglia als cerebellum bij dystonie goed gedocumenteerd zijn, blijft de functionele relatie tussen deze twee belangrijke motorische controlenetwerken onduidelijk in de context van dystonie. Hier stellen de onderzoekers voor om dit probleem aan te pakken door cerebellaire stimulaties te associëren met functionele analyse met behulp van fMRI bij dystonische patiënten.
De werkhypothese is dat de primaire pathofysiologie van torsiedystonie (PTD) een disfunctie van het striatum inhoudt die wordt versterkt door ontregeling van de cerebello-thalamo-striatale route.
Het project beoogt dystonievormen te bestuderen die voornamelijk het gevolg zijn van disfuncties van het striatum (patiënten met mutatie van het ADCY5-gen) en deze te vergelijken met patiënten met vermoedelijke disfunctie van het cerebellum (patiënten met mutatie van het PRRT2-gen) en gezonde controles. Bij deze patiënten zullen de onderzoekers zoeken naar (1) hoe de cerebello-thalamo striatale route kan worden beïnvloed door striatale disfuncties en (2) of cerebellaire stimulatie de verstoorde activiteit in de basale ganglia kan voorkomen (of verergeren?) en (3) of striatum-gerelateerde dystonie delen hetzelfde abnormale netwerk met een andere vorm van dystonie als gevolg van een andere disfunctie (patiënten met PRRT2-mutatie).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
104
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Département de Neurologie, Fédération des Maladies du Système Nerveux, GH Pitié-Salpêtrière, 47 Bd de l'Hôpital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar en ouder (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- klinische diagnose van dystonie
- gekarakteriseerde ADCY5- of PRRT2-mutatie
- moet een Europese socialezekerheidskaart hebben of een ouder met een Europese socialezekerheidskaart
- moet ouder zijn dan > 15 jaar 3 maanden
- moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven of, voor minderjarige patiënten, ouders moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
- moet kunnen voldoen aan alle onderzoeksprocedures, op basis van het oordeel van de onderzoeker(s).
Uitsluitingscriteria:
- ernstige depressie of ernstige psychische stoornissen (as I-stoornissen)
- andere neurologische aandoening dan dystonie
- aanwezigheid van een pacemaker, intracardiale lijnen, geïmplanteerde pompen of stimulatoren, of metalen voorwerpen in het oog of de schedel, cochleair implantaat
- Permanente make-up van lippen of oogleden
- Zwarte grote tatoeage dicht bij het hoofd
- Ernstige claustrofobie
- Huidige zwangerschap of borstvoeding
- Koperspiraaltje Proefpersonen met een van de volgende uitsluitingscriteria krijgen geen cerebellaire stimulatie
- Open hoofdhuidwonden of hoofdhuidinfectie,
- epilepsie of toevallen
- Inname ten tijde van de studie: ketamine, antidepressiva, ganciclovir, ritonavir, amfetaminen, anti-emeticum.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Sham cerebellaire stimulatie
Deelnemers krijgen een Sham-stimulatie (inefficiënte sonde) die over het cerebellum wordt aangebracht.
|
De interventie zal bestaan uit een continue theta-burststimulatie van het cerebellum onder neuronavigatie.
|
|
Actieve vergelijker: Echte cerebellaire stimulatie
Deelnemers krijgen een echte continue theta burst-stimulatie (cTBS) die wordt toegepast op het cerebellum.
|
De interventie zal bestaan uit een continue theta-burststimulatie van het cerebellum onder neuronavigatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rusttoestand functionele connectiviteit tussen het cerebellum en het striatum
Tijdsspanne: 6 weken
|
Synchronie tussen het cerebellum en het striatum, berekend op basis van fMRI in rusttoestand uitgevoerd tijdens bezoek2 zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (gezonde controles, ADCY5-patiënten, PRTT2-patiënten)
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amplitude van laagfrequente fluctuatie (ALFF) van bloedzuurstofniveau-afhankelijk signaal in het cerebellum
Tijdsspanne: 6 weken
|
ALFF of Blood oxygen level-dependent signal in the cerebellum zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (gezonde controles, ADCY5-patiënten, PRTT2-patiënten
|
6 weken
|
|
Fractionele anisotropie (FA) van het cerebello-striatale kanaal
Tijdsspanne: 1 dag
|
FA van het disynaptische kanaal tussen het cerebellum en het striatum zal worden vergeleken tussen de 3 groepen.
|
1 dag
|
|
Creatineconcentratie in het striatum gemeten met diffusiegewogen spectroscopie.
Tijdsspanne: 6 weken
|
De creatineconcentratie in het striatum, gemeten met de spectroscopie, zal worden vergeleken tussen de 3 groepen
|
6 weken
|
|
Amplitude van laagfrequente fluctuatie (ALFF) van bloedzuurstofniveau-afhankelijk signaal in het striatum
Tijdsspanne: 6 weken
|
ALFF van bloedzuurstofniveau-afhankelijk signaal in het striatum zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (gezonde controles, ADCY5-patiënten, PRTT2-patiënten
|
6 weken
|
|
Rusttoestand functionele connectiviteit tussen het cerebellum en de thalamus
Tijdsspanne: 6 weken
|
Synchronie tussen het cerebellum en de thalamus, berekend op basis van fMRI in rusttoestand uitgevoerd tijdens bezoek2 zal worden vergeleken tussen de 3 groepen (gezonde controles, ADCY5-patiënten, PRTT2-patiënten)
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emmanuel Flamand-Roze, MD, PhD, Pitie-Salpetriere
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ekmen A, Meneret A, Valabregue R, Beranger B, Worbe Y, Lamy JC, Mehdi S, Herve A, Adanyeguh I, Temiz G, Damier P, Gras D, Roubertie A, Piard J, Navarro V, Mutez E, Riant F, Welniarz Q, Vidailhet M, Lehericy S, Meunier S, Gallea C, Roze E. Cerebellum Dysfunction in Patients With PRRT2-Related Paroxysmal Dyskinesia. Neurology. 2022 Mar 8;98(10):e1077-e1089. doi: 10.1212/WNL.0000000000200060. Epub 2022 Jan 20.
- Ekmen A, Doulazmi M, Meneret A, Jegatheesan P, Herve A, Damier P, Gras D, Roubertie A, Piard J, Mutez E, Tarrano C, Welniarz Q, Vidailhet M, Worbe Y, Gallea C, Roze E. Non-Motor Symptoms and Quality of Life in Patients with PRRT2-Related Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia. Mov Disord Clin Pract. 2023 Jun 5;10(7):1082-1089. doi: 10.1002/mdc3.13795. eCollection 2023 Jul.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 augustus 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
18 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C16-128
- 2017-A01843-50 (Register-ID: RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .