Interaktioner mellan striatum och cerebellum vid ADCY5 och PRRT2 dystonier (AMEDYST)

Även om dysfunktioner i både basala ganglier och cerebellum vid dystoni är väldokumenterade, är de funktionella sambanden mellan dessa två viktiga motoriska kontrollnätverk fortfarande oklara i samband med dystoni. Här föreslår utredarna att ta itu med denna fråga genom att associera cerebellära stimulationer med funktionell analys med hjälp av fMRI hos dystoniska patienter.

Arbetshypotesen är att patofysiologin för primär torsionsdystoni (PTD) involverar dysfunktion av striatum som förstärks av dysreglering av cerebello-thalamo-striatumvägen.

Projektet är att studera dystoniformer som främst härrör från dysfunktioner i striatum (patienter med mutation av ADCY5-genen) och jämföra dem med patienter med förmodad dysfunktion i cerebellum (patienter med mutation av PRRT2-genen) och friska kontroller. Hos dessa patienter kommer utredarna att leta efter (1) hur cerebello-thalamo striatala vägen kan påverkas av striatala dysfunktioner och (2) om cerebellär stimulering kan förhindra (eller förvärra?) den störda aktiviteten i basalganglierna och (3) om cerebellär stimulering kan förhindra (eller förvärra?) striatumrelaterad dystoni delar samma onormala nätverk med en annan form av dystoni till följd av en annan dysfunktion (patienter med PRRT2-mutation).