Screening af IDH1- og IDH2-genmutationer ved akut myeloid leukæmi hos voksne for mulig målrettet terapi

Isocitrat dehydrogenaser (IDH) er enzymer, der katalyserer oxidativ decarboxylering af isocitrat til alfa-ketoglutarat (α-KG). IDH1- og IDH2-mutationer i AML giver enzymerne neomorf enzymatisk aktivitet til at transformere α-KG til D-2HG, en oncometabolit, der virker som en kompetitiv hæmmer af dioxygenaser og forårsager dysregulering af TET2 og histon-demethylaser, hvilket fører til epigenetisk omprogrammering af en celle. blokerer differentiering og bidrager til en transformeret fænotype og leukomogenese. Efterforskere planlægger at rekruttere 300 voksne AML-patienter (nydiagnosticerede eller recidiverende). 10mL perifert blod eller marvblod vil blive udtaget fra rutinemæssig praksis med blod-/marvprøver (ingen ekstra venepunktur eller knoglemarvsaspiration er påkrævet) og sendt til rutinemæssige tests såsom cytogenetik, immunfænotyping og genmutationsanalyser. IDH1 R132, IDH2 R140 og IDH2 R172 mutationer vil blive screenet ved PCR efterfulgt af Sanger sekventering, som tidligere beskrevet.

Forskere vil først vurdere forekomsten af ​​IDH1- og IDH2-mutationer hos voksne AML-patienter og derefter undersøge deres sammenhænge med patienternes kliniske forløb, cytogenetiske og molekylære karakteristika samt med behandlingsrespons og -resultat. Efterforskere søger også at afgrænse lighederne og distinktionerne mellem IDH-mutationsvarianter ved IDH1-R132, IDH2-R140 og IDH2-R172, både klinisk og molekylært (inklusive cytogenetik, immunfænotyping, mutations co-forekomst mønstre).