IDH1 és IDH2 génmutációk szűrése felnőttkori akut myeloid leukémiában a lehetséges célzott terápia érdekében

Az izocitrát-dehidrogenázok (IDH) olyan enzimek, amelyek katalizálják az izocitrát oxidatív dekarboxilációját alfa-ketoglutaráttá (α-KG). Az AML-ben az IDH1 és IDH2 mutációk neomorf enzimaktivitást adnak az enzimeknek, hogy az α-KG-t D-2HG-vé alakítsák, egy onkometabolittá, amely a dioxigenázok kompetitív inhibitoraként működik, és a TET2 és a hiszton demetilázok szabályozási zavarát okozza, következésképpen a sejt epigenetikai átprogramozásához vezet. , gátolja a differenciálódást és hozzájárul az átalakult fenotípushoz és a leukemogenezishez. A kutatók 300 (újonnan diagnosztizált vagy visszaeső) AML-beteg felvételét tervezik. 10 ml perifériás vért vagy csontvelővért vesznek a rutin gyakorlati vér-/velőmintavételből (nincs szükség extra vénapunkcióra vagy csontvelő-szívásra), és elküldik rutin vizsgálatokra, például citogenetikai, immunfenotipizálási és génmutációs elemzésekre. Az IDH1 R132, IDH2 R140 és IDH2 R172 mutációkat PCR-rel, majd Sanger-szekvenálással szűrjük, a korábban leírtak szerint.

A kutatók először felmérik az IDH1 és IDH2 mutációk előfordulását felnőtt AML-betegeknél, majd felderítik ezek összefüggéseit a betegek klinikai lefolyásával, citogenetikai és molekuláris jellemzőivel, valamint a kezelésre adott válaszokkal és kimenetelekkel. A kutatók arra is törekszenek, hogy felvázolják az IDH1-R132, IDH2-R140 és IDH2-R172 IDH mutációs variánsai közötti hasonlóságokat és különbségeket, mind klinikailag, mind molekulárisan (beleértve a citogenetikát, az immunfenotipizálást, a mutációk egyidejű előfordulási mintáit).