Triagem das mutações dos genes IDH1 e IDH2 na leucemia mielóide aguda adulta para possível terapia direcionada

As isocitrato desidrogenases (IDH) são enzimas que catalisam a descarboxilação oxidativa do isocitrato em alfa-cetoglutarato (α-KG). As mutações de IDH1 e IDH2 na LMA conferem às enzimas atividade enzimática neomórfica para transformar α-KG em D-2HG, um oncometabólito que atua como um inibidor competitivo de dioxigenases e causa desregulação de TET2 e histonas demetilases, levando consequentemente à reprogramação epigenética de uma célula , bloqueando a diferenciação e contribuindo para um fenótipo transformado e leucemogênese. Os investigadores planejam recrutar 300 pacientes adultos com LMA (recém-diagnosticados ou com recaída). 10mL de sangue periférico ou sangue de medula serão obtidos de amostras de amostras de sangue/medula práticas de rotina (não seria necessária punção venosa extra ou aspiração de medula óssea) e enviados para testes de rotina, como citogenética, imunofenotipagem e análises de mutação genética. As mutações IDH1 R132, IDH2 R140 e IDH2 R172 serão rastreadas por PCR seguida de sequenciamento de Sanger, conforme descrito anteriormente.

Os investigadores avaliarão primeiro a incidência de mutações IDH1 e IDH2 em pacientes adultos com LMA e, em seguida, explorarão suas associações com o curso clínico, citogenética e características moleculares dos pacientes, bem como com a resposta e o resultado do tratamento. Os investigadores também procuram delinear as semelhanças e distinções entre variantes de mutação IDH em IDH1-R132, IDH2-R140 e IDH2-R172, tanto clínica quanto molecularmente (incluindo citogenética, imunofenotipagem, padrões de co-ocorrência de mutação).