Скрининг мутаций генов IDH1 и IDH2 при остром миелоидном лейкозе у взрослых для возможной таргетной терапии

Изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) представляют собой ферменты, катализирующие окислительное декарбоксилирование изоцитрата в альфа-кетоглутарат (α-КГ). Мутации IDH1 и IDH2 при ОМЛ придают ферментам неоморфную ферментативную активность для преобразования α-KG в D-2HG, онкометаболит, который действует как конкурентный ингибитор диоксигеназ и вызывает нарушение регуляции TET2 и гистоновых деметилаз, что, следовательно, приводит к эпигенетическому перепрограммированию клетки. , блокируя дифференцировку и способствуя трансформированному фенотипу и лейкемогенезу. Исследователи планируют набрать 300 взрослых пациентов с ОМЛ (вновь диагностированных или рецидивирующих). 10 мл периферической крови или крови костного мозга будут получены из рутинной практики образцов крови/мозга (дополнительная венепункция или аспирация костного мозга не потребуется) и отправлены на стандартные тесты, такие как цитогенетика, иммунофенотипирование и анализ генной мутации. Мутации IDH1 R132, IDH2 R140 и IDH2 R172 будут скринированы с помощью ПЦР с последующим секвенированием по Сэнгеру, как описано ранее.

Исследователи сначала оценят частоту мутаций IDH1 и IDH2 у взрослых пациентов с ОМЛ, а затем изучат их связь с клиническим течением, цитогенетическими и молекулярными характеристиками пациентов, а также с ответом на лечение и исходом. Исследователи также стремятся определить сходства и различия между вариантами мутаций IDH в IDH1-R132, IDH2-R140 и IDH2-R172 как на клиническом, так и на молекулярном уровне (включая цитогенетику, иммунофенотипирование, модели совместного возникновения мутаций).