Screening av IDH1- og IDH2-genmutasjoner ved akutt myeloid leukemi hos voksne for mulig målrettet terapi

Isositratdehydrogenaser (IDH) er enzymer som katalyserer oksidativ dekarboksylering av isositrat til alfa-ketoglutarat (α-KG). IDH1- og IDH2-mutasjoner i AML gir enzymene neomorf enzymatisk aktivitet for å transformere α-KG til D-2HG, en oncometabolitt som fungerer som en konkurrerende hemmer av dioksygenaser, og forårsaker dysregulering av TET2 og histon-demetylaser, som følgelig fører til epigenetisk omprogrammering av en celle. , blokkerer differensiering og bidrar til en transformert fenotype, og leukemogenese. Etterforskerne planlegger å rekruttere 300 voksne AML-pasienter (nydiagnostisert eller tilbakefall). 10 ml perifert blod eller margblod vil bli hentet fra rutinemessige blod-/margprøver (ingen ekstra venepunktur eller benmargsaspirasjon vil være nødvendig) og sendes til rutinetester som cytogenetikk, immunfenotyping og genmutasjonsanalyser. IDH1 R132, IDH2 R140 og IDH2 R172 mutasjoner vil bli screenet ved PCR etterfulgt av Sanger-sekvensering, som tidligere beskrevet.

Etterforskerne vil først vurdere forekomsten av IDH1- og IDH2-mutasjoner hos voksne AML-pasienter, og deretter utforske deres assosiasjoner til pasientenes kliniske forløp, cytogenetiske og molekylære egenskaper samt med behandlingsrespons og -resultat. Etterforskere søker også å avgrense likhetene og forskjellene mellom IDH-mutasjonsvarianter ved IDH1-R132, IDH2-R140 og IDH2-R172, både klinisk og molekylært (inkludert cytogenetikk, immunfenotyping, mutasjons-samforekomstmønstre).