Screening av IDH1- och IDH2-genmutationer vid akut myeloid leukemi hos vuxna för möjlig målinriktad terapi

Isocitratdehydrogenaser (IDH) är enzymer som katalyserar oxidativ dekarboxylering av isocitrat till alfa-ketoglutarat (α-KG). IDH1- och IDH2-mutationer i AML ger enzymerna neomorf enzymatisk aktivitet för att transformera α-KG till D-2HG, en oncometabolit som fungerar som en kompetitiv hämmare av dioxygenaser, och orsakar dysreglering av TET2 och histon-demetylaser, vilket leder till epigenetisk omprogrammering av en cell , blockerar differentiering och bidrar till en transformerad fenotyp och leukemogenes. Utredarna planerar att rekrytera 300 vuxna AML-patienter (nydiagnostiserade eller återfall). 10 ml perifert blod eller märgblod kommer att erhållas från rutinmässiga blod-/märgprover (ingen extra venpunktion eller benmärgsaspiration skulle krävas) och skickas för rutinmässiga tester såsom cytogenetik, immunfenotypning och genmutationsanalyser. IDH1 R132, IDH2 R140 och IDH2 R172 mutationer kommer att screenas med PCR följt av Sanger-sekvensering, som tidigare beskrivits.

Utredarna kommer först att bedöma förekomsten av IDH1- och IDH2-mutationer hos vuxna AML-patienter och sedan utforska deras samband med patienternas kliniska förlopp, cytogenetiska och molekylära egenskaper samt med behandlingssvar och resultat. Utredarna försöker också avgränsa likheterna och distinktionerna mellan IDH-mutationsvarianter vid IDH1-R132, IDH2-R140 och IDH2-R172, både kliniskt och molekylärt (inklusive cytogenetik, immunfenotypning, mutationssamförekomstmönster).