Dépistage des mutations des gènes IDH1 et IDH2 dans la leucémie myéloïde aiguë de l'adulte pour une éventuelle thérapie ciblée

Les isocitrate déshydrogénases (IDH) sont des enzymes qui catalysent la décarboxylation oxydative de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate (α-KG). Les mutations IDH1 et IDH2 dans la LAM confèrent aux enzymes une activité enzymatique néomorphique pour transformer l'α-KG en D-2HG, un oncométabolite qui agit comme un inhibiteur compétitif des dioxygénases et provoque une dérégulation de TET2 et des histones déméthylases, entraînant par conséquent une reprogrammation épigénétique d'une cellule , bloquant la différenciation et contribuant à un phénotype transformé, et à la leucémogenèse. Les enquêteurs prévoient de recruter 300 patients adultes atteints de LAM (nouvellement diagnostiqués ou en rechute). 10 ml de sang périphérique ou de sang de moelle seront obtenus à partir d'échantillons de prélèvement sanguin/moelleux de pratique courante (aucune ponction veineuse supplémentaire ou aspiration de moelle osseuse ne serait nécessaire) et envoyés pour des tests de routine tels que la cytogénétique, l'immunophénotypage et les analyses de mutation génique. Les mutations IDH1 R132, IDH2 R140 et IDH2 R172 seront criblées par PCR suivie d'un séquençage Sanger, comme décrit précédemment.

Les chercheurs évalueront d'abord l'incidence des mutations IDH1 et IDH2 chez les patients adultes atteints de LAM, puis exploreront leurs associations avec l'évolution clinique, les caractéristiques cytogénétiques et moléculaires des patients ainsi qu'avec la réponse au traitement et les résultats. Les chercheurs cherchent également à délimiter les similitudes et les distinctions entre les variantes de mutation IDH à IDH1-R132, IDH2-R140 et IDH2-R172, à la fois cliniquement et moléculairement (y compris la cytogénétique, l'immunophénotypage, les modèles de cooccurrence de mutation).