Screening van IDH1- en IDH2-genmutaties bij volwassen acute myeloïde leukemie voor mogelijke gerichte therapie

Isocitraatdehydrogenasen (IDH) zijn enzymen die de oxidatieve decarboxylering van isocitraat in alfa-ketoglutaraat (α-KG) katalyseren. IDH1- en IDH2-mutaties in AML geven de enzymen neomorfe enzymatische activiteit om α-KG om te zetten in D-2HG, een oncometaboliet die fungeert als een competitieve remmer van dioxygenasen, en ontregeling van TET2 en histondemethylasen veroorzaakt, wat vervolgens leidt tot epigenetische herprogrammering van een cel , differentiatie blokkeren en bijdragen aan een getransformeerd fenotype, en leukemogenese. Onderzoekers zijn van plan om 300 volwassen AML-patiënten (nieuw gediagnosticeerd of recidiverend) te rekruteren. 10 ml perifeer bloed of mergbloed zal worden verkregen uit routinemonsters van bloed-/mergmonsters (er is geen extra venapunctie of beenmergaspiratie nodig) en wordt opgestuurd voor routinetests zoals cytogenetica, immunofenotypering en genmutatieanalyses. IDH1 R132-, IDH2 R140- en IDH2 R172-mutaties zullen worden gescreend door PCR gevolgd door Sanger-sequencing, zoals eerder beschreven.

Onderzoekers zullen eerst de incidentie van IDH1- en IDH2-mutaties bij volwassen AML-patiënten beoordelen en vervolgens hun verband onderzoeken met het klinisch beloop, de cytogenetische en moleculaire kenmerken van de patiënt, evenals met de respons en het resultaat van de behandeling. Onderzoekers proberen ook de overeenkomsten en verschillen tussen IDH-mutatievarianten op IDH1-R132, IDH2-R140 en IDH2-R172 af te bakenen, zowel klinisch als moleculair (inclusief cytogenetica, immunofenotypering, patronen van samen voorkomen van mutaties).