Screening delle mutazioni geniche IDH1 e IDH2 nella leucemia mieloide acuta dell'adulto per una possibile terapia mirata

Le isocitrato deidrogenasi (IDH) sono enzimi che catalizzano la decarbossilazione ossidativa dell'isocitrato in alfa-chetoglutarato (α-KG). Le mutazioni IDH1 e IDH2 nell'AML conferiscono agli enzimi attività enzimatica neomorfica per trasformare α-KG in D-2HG, un oncometabolita che agisce come un inibitore competitivo delle diossigenasi e causa disregolazione di TET2 e istone demetilasi, portando di conseguenza alla riprogrammazione epigenetica di una cellula , bloccando la differenziazione e contribuendo a un fenotipo trasformato e alla leucemogenesi. Gli investigatori prevedono di reclutare 300 pazienti adulti con LMA (di nuova diagnosi o con recidiva). 10 ml di sangue periferico o sangue del midollo saranno ottenuti da campioni di prelievo di sangue / midollo di routine (non sarebbe necessaria alcuna venipuntura extra o aspirazione del midollo osseo) e inviati per test di routine come citogenetica, immunofenotipizzazione e analisi delle mutazioni geniche. Le mutazioni IDH1 R132, IDH2 R140 e IDH2 R172 saranno sottoposte a screening mediante PCR seguita da sequenziamento Sanger, come precedentemente descritto.

Gli investigatori valuteranno prima l'incidenza delle mutazioni IDH1 e IDH2 nei pazienti adulti con AML, quindi esploreranno le loro associazioni con il decorso clinico, le caratteristiche citogenetiche e molecolari dei pazienti, nonché con la risposta e l'esito del trattamento. Gli investigatori cercano anche di delineare le somiglianze e le distinzioni tra le varianti di mutazione IDH a IDH1-R132, IDH2-R140 e IDH2-R172, sia clinicamente che molecolarmente (inclusi citogenetica, immunofenotipizzazione, modelli di co-occorrenza di mutazione).