Badania przesiewowe mutacji genów IDH1 i IDH2 w ostrej białaczce szpikowej u dorosłych pod kątem możliwej terapii celowanej

Dehydrogenazy izocytrynianowe (IDH) to enzymy, które katalizują oksydacyjną dekarboksylację izocytrynianu do alfa-ketoglutaranu (α-KG). Mutacje IDH1 i IDH2 w AML nadają enzymom neomorficzną aktywność enzymatyczną przekształcającą α-KG w D-2HG, onkometabolit, który działa jako kompetycyjny inhibitor dioksygenaz i powoduje dysregulację TET2 i demetylaz histonów, prowadząc w konsekwencji do epigenetycznego przeprogramowania komórki , blokowanie różnicowania i przyczynianie się do transformowanego fenotypu oraz leukemogenezy. Badacze planują rekrutację 300 dorosłych pacjentów z AML (nowo zdiagnozowaną lub z nawrotem). 10 ml krwi obwodowej lub szpiku kostnego zostanie pobrane z rutynowych próbek krwi/szpiku (nie będzie wymagane dodatkowe nakłucie żyły ani aspiracja szpiku kostnego) i przesłane do rutynowych badań, takich jak cytogenetyka, immunofenotypowanie i analizy mutacji genów. Mutacje IDH1 R132, IDH2 R140 i IDH2 R172 będą przeszukiwane za pomocą PCR, a następnie sekwencjonowania Sangera, jak opisano wcześniej.

Badacze najpierw ocenią częstość występowania mutacji IDH1 i IDH2 u dorosłych pacjentów z AML, a następnie zbadają ich powiązania z przebiegiem klinicznym pacjentów, cechami cytogenetycznymi i molekularnymi, a także odpowiedzią na leczenie i wynikiem. Badacze starają się również nakreślić podobieństwa i różnice między wariantami mutacji IDH w IDH1-R132, IDH2-R140 i IDH2-R172, zarówno klinicznie, jak i molekularnie (w tym cytogenetyka, immunofenotypowanie, wzorce współwystępowania mutacji).