Detección de mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 en la leucemia mieloide aguda en adultos para una posible terapia dirigida

Las isocitrato deshidrogenasas (IDH) son enzimas que catalizan la descarboxilación oxidativa del isocitrato en alfa-cetoglutarato (α-KG). Las mutaciones de IDH1 e IDH2 en AML otorgan a las enzimas actividad enzimática neomórfica para transformar α-KG en D-2HG, un oncometabolito que actúa como un inhibidor competitivo de las dioxigenasas y provoca la desregulación de TET2 y las histonas desmetilasas, lo que en consecuencia conduce a la reprogramación epigenética de una célula , bloqueando la diferenciación y contribuyendo a un fenotipo transformado y leucemogénesis. Los investigadores planean reclutar a 300 pacientes adultos con AML (recién diagnosticados o recidivantes). Se obtendrán 10 ml de sangre periférica o sangre de la médula ósea de muestras de muestras de sangre/médula de la práctica habitual (no se necesitaría una punción venosa adicional ni una aspiración de la médula ósea) y se enviarán para pruebas de rutina como citogenética, inmunofenotipo y análisis de mutaciones genéticas. Las mutaciones de IDH1 R132, IDH2 R140 e IDH2 R172 se examinarán mediante PCR seguida de secuenciación de Sanger, como se describió anteriormente.

Los investigadores primero evaluarán la incidencia de las mutaciones IDH1 e IDH2 en pacientes adultos con LMA y luego explorarán sus asociaciones con el curso clínico, las características citogenéticas y moleculares de los pacientes, así como con la respuesta al tratamiento y el resultado. Los investigadores también buscan delinear las similitudes y distinciones entre las variantes de mutación de IDH en IDH1-R132, IDH2-R140 e IDH2-R172, tanto clínica como molecularmente (incluyendo citogenética, inmunofenotipo, patrones de coexistencia de mutaciones).